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犬の新たな遺伝性疾患である「消化管腫瘍性ポリポーシス」の重症化機構の解明

犬新遗传病胃肠道肿瘤性息肉病的加重机制的阐明

基本信息

批准号：
22K05985
负责人：
平田暁大
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Gifu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

家族性大腸腺腫症（FAP）はAPC遺伝子の生殖細胞系列変異を原因とする常染色体顕性遺伝性疾患であり、大腸腺腫性ポリープの発生を特徴とする。我々は、ジャックラッセルテリアにおいてAPC遺伝子の生殖細胞変異を原因するヒトのFAPに類似した遺伝性疾患を同定した。ヒトではAPC遺伝子の様々な領域に変異を有するFAPの家系が見つかっているが、遺伝性消化管ポリポーシスの罹患犬はAPC遺伝子の5’末端側の領域であるコドン154および155に変異（c.[462_463delinsTT]）を有している。罹患犬は消化管において腫瘍性ポリープ（腺腫、腺癌）の発生がみられるが、ヒトのFAP患者と異なり、胃においてより高頻度にポリープが発生する傾向がある今年度は、ゲノム編集技術により、イヌと同じApc遺伝子変異を有するマウス（ApcΔ155）を作製し、当該遺伝子変異により生じる表現型の解析を行なった。ApcΔ155マウス（n=9）には、20週齢の時点で、胃、小腸、大腸に腫瘍の発生が認められ、その発生率は胃および小腸では100％、大腸では44％であった。発生した消化管腫瘍のほとんどは病理組織学的に腺腫であった。小腸では近位側においてより多くの腫瘍が発生した。Apc(Min/+)マウスなどのApc遺伝子変異を有する既存のFAPのモデルマウスのデータと比較すると、ApcΔ155マウスでは胃および小腸において腫瘍の発生数が多かった。ApcΔ155の表現型はイヌの表現型と類似しており、APC遺伝子の5’末端側の変異は胃を含む消化管の近位側に多くの腫瘍を誘発する可能性が示唆された。さらに、今年度、腫瘍の転移により死亡したジャックラッセルテリア5頭の病態について、死後のCT検査と病理解剖により詳細に解析した。その結果、散発性の消化管腫瘍の症例と同様に、腫瘍が全身転移して死亡する場合もあることが明らかとなった。

Familial adenosis (FAP) is a genetic disorder characterized by changes in the germ cell lineage of APC. The reason for the difference in the germ cells of APC gene is that FAP gene is similar to FAP gene. The FAP family has a wide range of differences in the APC gene domain. The FAP family has a wide range of differences in the APC gene domain. [462_463delinsTT]). In dogs with FAP, there is a tendency to develop multiple tumors in the digestive tract (adenomas, adenocarcinomas), and the frequency of FAP is high. This tendency is controlled by the compilation technique, and the phenotype analysis is performed when the gene is different. ApcΔ155 (n=9) The development of digestive tract swelling is not only related to the pathology of the gland, but also related to the development of digestive tract swelling. The small intestine is proximal to the middle of the middle, and many tumors occur. Apc(Min/+): Apc gene variation exists in the existing FAP, ApcΔ155: Apc gene variation occurs in the stomach and small intestine. ApcΔ155 phenotypes are similar to those of APC genes, and the possibility of inducing multiple tumors in the stomach, including the proximal digestive tract, is suggested. In this year, the tumor migration, death, postmortem CT examination and pathological anatomy analysis The symptoms of sporadic digestive tract swelling are similar to those of systemic swelling and death.