脳性バベシア症に繋がるバベシア・ボビスによる感染赤血球改変機構の解明

阐明牛巴贝斯虫引起的红细胞修饰导致脑巴贝斯虫病的机制

• 批准号: 22K05982
• 负责人: 麻田 正仁
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Obihiro University of Agriculture and Veterinary Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K05982/
• 关键词: バベシア; ウシ; ピロプラズマ; 赤血球; 脳性バベシア

ウシの脳性バベシア症は、赤血球寄生原虫であるBabesia bovisによって引き起こされる致死的な病態であり、未だに有効な治療法は存在しない。B. bovisは寄生している赤血球を自らの生存に適した環境に改変しており、感染赤血球表面にはRidgeと呼ばれる突起物が形成され、そこに局在するVESA-1が脳性バベシア症の発症に深く関わる。申請者らのグループはVESA-1の赤血球内輸送機構に着目し、VESA-1の輸送に関わる分子VEAP(VESA Export-Associated Protein)を初めて明らかにした。その一方で、VEAPはVESA-1と直接相互作用しておらず、脳性バベシア症に繋がる感染赤血球改変分子の多くは未同定である。本研究は、VESA-1の赤血球内輸送並びにRidgeの形成に関わる分子の同定・機能解析を行うとともに、脳性バベシア症治療法の開発を目指した化合物探索を行うことを目的としている。本年度はSBP(Spherical body protein)に着目して解析を行った。SBPはSBP1～4が知られ、バベシア感染赤血球の膜近傍に局在するため、脳性バベシア症やRidge形成に関わることが推測されていたが、それを裏付けるデータは殆ど無かった。そこで、SBP3,4に対して、ゲノム編集法を用いた遺伝子ノックアウト並びにglmSリボザイム配列を用いた遺伝子ノックダウンを行った。遺伝子ノックアウトでは原虫が得られなかった一方、遺伝子ノックダウン原虫の作製では、SBP3,4遺伝子とも目的の原虫が得られた。SBP3ノックダウン原虫についてはタンパク質のノックダウンが確認され、原虫が増殖できないことが明らかとなりバベシア原虫の生存に必須の分子であることが明らかとなった。現在、脳性バベシア症に繋がる機能について解析を進めている。

The disease is caused by erythrocytic parasites, such as Babesia bovis, which cause death, and there is no cure. B. Bovis parasitizes red blood cells and changes the environment in which they live. Ridge and call protrusions form on the surface of infected red blood cells. The presence of VESA-1 is closely related to the development of sexual disorders. The applicant's VESA Export-Associated Protein (VEAP), a molecule related to VESA-1's intracellular transport mechanism, was initially identified. A direct interaction between VEAP and VESA-1 may cause infection of erythrocytes. The aim of this study is to explore the molecular identity and function of VESA-1 in erythrocyte transport and Ridge formation, and to explore the development of therapeutic methods for VESA-1. This year SBP(Spherical Body Protein) was analyzed. SBP1~4 is a very important factor in the development of red blood cell membrane. For example, SBP3,4 and 5 are used in the compilation method. The virus is found in the virus, and the virus is found in the virus. SBP3 is a molecule necessary for the survival of a parasite. Now, the nature of the disease, the function, the analysis, and the progress.