播種性血管内凝固の早期診断の確立：NETsに関連した臨床マーカーはどれか

建立弥散性血管内凝血的早期诊断：哪些临床标志物与 NET 相关？

• 批准号: 22K05989
• 负责人: 岩永 朋子
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Tokyo University of Agriculture and Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K05989/
• 关键词: 播種性血管内凝固（DIC）; Nets; 敗血症モデル; 血栓; TTAS

本研究は敗血症などのときに発生し，発症すると致死率が高い播種性血管内凝固（DIC）における早期診断マーカーを評価するとともに，モデル動物を用いて，その病態を探索することが目的である。DICに病態においては血栓形成が行われるが，その過程において好中球によるNETsがカギとされている。今年度はまずは低用量LPS投与による敗血症ウサギモデルを用いて，LPS投与前および投与後における血栓形成変化を観測し，NETsの中心である好中球の動向と血栓形成の関係，血栓マーカーや血管内皮細胞障害の評価を行った。・血栓形成変化：血栓形成観測システム（TTAS）による評価：全血を病的血管を模したトロンボプラスチンなどを塗布したマイクロダクトへ一定のシェアストレスで注入し，その血栓形成過程を観察するシステムである。LPS投与開始30分から45分後までは血液凝固は延長する傾向を示した。しかし，投与開始45分から60分後には再び血液凝固が亢進する傾向が認められた。・血液検査評価：完全血球計算（CBC）および血栓マーカーの動向：CBCでは白血球および血小板はLPS投与開始直後から有意に減少し続けていた。赤血球に有意な変化は認めなかった。血栓マーカーの一つであるD-ダイマーは有意な変化は認めなかった。・血管内皮障害変化：血中シンデカン1濃度測定：血管内皮障害マーカーであるシンデカン1の血中濃度を測定したところ，LPS投与後10分後から上昇する傾向が認められた。・血栓形成と好中球によるNETs形成の可視化：TTAS測定で使用したマイクロダクト内に形成された血栓の免疫染色を行い，フィブリン血栓および白血球の形態評価を行った。LPS投与10分後に一部NETsを形成していると思われる好中球が認められた。

This study は sepsis な ど の と き に 発 し, 発 disease す る と mortality が high い seeding intravascular coagulation (DIC) に お け る early diagnosis マ ー カ ー を review 価 す る と と も に, モ デ を ル animals with い て, そ の pathological を explore す る こ と が purpose で あ る. DIC に pathological に お い て は thrombosis が line わ れ る が, そ の process に お い て in good ball に よ る NETs が カ ギ と さ れ て い る. Our は ま ず は cast with low dosage LPS に よ る sepsis ウ サ ギ モ デ ル を with い て, LPS cast with former お よ び cast and after に お け る thrombosis - turn を 観 し, NETs の center で あ る ball の trend in good と thrombosis の masato, thrombus マ ー カ ー や handicap of vascular endothelial cells の review 価 を line っ た. , thrombosis - : thrombosis 観 measuring シ ス テ ム (TTAS) に よ る review 価 : whole blood vessels を を disease die し た ト ロ ン ボ プ ラ ス チ ン な ど を coated し た マ イ ク ロ ダ ク ト へ certain の シ ェ ア ス ト レ ス で injection し, そ の thrombus formation を 観 examine す る シ ス テ ム で あ る. After 30 minutes of LPS injection を ら45 minutes, まで まで prolonged blood coagulation <e:1> する tendency を indicates <s:1> た. The leader of the team, after 45 points at the beginning of the vote, ら, 60 points later, に, に, び, blood coagulation が, hyperactivity する tendency が to agree められた. , blood 検 ZhaPing 価 : complete blood cell calculation (CBC) お よ び thrombus マ ー カ ー の trends: CBC で は leukocyte お よ び platelet は cast and start straight after LPS か ら intentionally に reduce し 続 け て い た. Red blood cells に intentionally な transform な recognize めな った った. Thrombus カ カ <s:1> である である であるD-ダ ダ ダ <s:1> <s:1> <s:1> な intentional な transformation めな identification めな った った った. , endothelial handicap of variations: blood シ ン デ カ ン 1 concentration determination: vascular endothelial handicap of マ ー カ ー で あ る シ ン デ カ ン 1 の blood concentration determination を し た と こ ろ, cast with 10 points after LPS か ら rise す る tendency が recognize め ら れ た. , thrombosis in と good ball に よ る NETs is の visualization: determination of TTAS で use し た マ イ ク ロ ダ ク ト に formed within さ れ た thrombus の immune dyeing line を い フ ィ ブ リ ン thrombus お よ び leukocyte の form review 価 を line っ た. After the LPS shot for 10 points, a に net を formed a <s:1> て ると ると thought われる good shot が confirmed められた.