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イヌ悪性黒色腫細胞のTRPA1誘導性細胞死とエピジェネティック制御による耐性獲得

TRPA1 诱导犬黑色素瘤细胞死亡并通过表观遗传调控获得耐药性

基本信息

批准号：
22K05994
负责人：
中山智宏
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Nihon University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

本研究の目的は、イヌ悪性黒色腫の腫瘍内pH環境と細胞死について、アルカリセンサーであるチャネルタンパク質TRPA1誘導性細胞死と耐性獲得メカニズムを明らかにすることである。これらのメカニズムを明らかにすることにより、TRPA1誘導性腫瘍細胞死の活性化手法と、耐性細胞除去薬の開発に必要な重要情報を得ることが可能となる。本研究の成果から、有効な治療法のないイヌ悪性黒色腫に対する新規治療法の開発が見込まれる。さらに、耐性獲得メカニズムを明らかにすることは、悪性黒色腫の治療後の再発を予測診断し、その診断に基づく再発予防策の開発についても期待できる。イヌ悪性黒色腫細胞に対するpH環境の影響についてMTT assayにて検討したところ、アルカリ性環境で細胞死が生じることを発見した。さらに、イヌ悪性黒色腫細胞をアルカリ性環境で処理し、アネキシンVおよびヨウ化プロピジウム染色を行い、フローサイトメトリー解析にてPI陽性細胞（死細胞）が増加することを明らかにした。阻害剤を用いて細胞死のタイプを検討したところ、これまでに知られているアポトーシス、ネクロトーシス、パイロトーシス、フェロトーシスなどの代表的な細胞死阻害剤では抑制されなかったことから、pH依存性の新しい細胞死タイプであることが示唆された。さらに、イヌ悪性黒色腫細胞で、アルカリセンサーチャネルタンパク質TRPA1の発現を検出した。TRPA1活性化剤を用いて検討したところ、正常培養条件下においてもイヌ悪性黒色腫細胞に細胞死を誘導することに成功した。

In this study, the purpose of this study is to determine the tolerance of cell death in the pH environment in order to improve the tolerance of cell death in the TRPA1 environment. It is important to know that it is possible to obtain information about the activation of cell death in patients with severe hepatitis, the activation of cell death in patients with TRPA1, and the removal of important information necessary for the treatment of sexual death in children. The results of this study have been satisfactory, and there are some new rules and regulations for the treatment of sexual blackness. Please tell me that after the treatment of sexual blackness, you will need to know that you will be cured, and then you will know that you will be cured after treatment, and then you will need to know how to treat it. In the pH environment, there is a negative impact on the MTT assay environment, which is related to cell death, life and death in the sexual environment. The color of the PI, the color of the cell, the environment, the environment, the color, the color, To block cell death, to prevent cell death, to prevent cell death, to instigate cell death, pH dependence, cell death, cell death and cell death. The color is black, the cell is black. Under the condition of normal culture, the activation of TRPA1 was induced by cell death, cell death and success.