犬猫の慢性腎臓病における酸化ストレスのメカニズムとそのバイオマーカー

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本年度は、猫の慢性腎臓病（CKD）、特に加齢により自然発生した猫の慢性腎臓病について、腎臓組織の酸化障害を免疫組織化学的に検索した。当研究室が所有している組織ブロックから10歳以上の猫の症例を抜粋し、高窒素血症を示すCKDの高齢の猫 (n = 13) と非高窒素血症の高齢の猫 (n = 7）を設定した。組織の酸化障害のマーカーとして8-ヒドロキシ-2'-デオキシグアノシン（8-OHdG）および4-ヒドロキシノネナール（4-HNE）について免疫染色を行った。8-OHdGの陽性反応は、糸球体、近位尿細管、遠位尿細管、ヘンレのループおよび集合管の核で観察された。4-HNEの陽性反応は遠位ネフロンの細胞質で観察された。 腎臓組織におけるこのような酸化障害は、高窒素血症の CKD 猫だけでなく、非高窒素血症の猫でも認められた。 定量分析では、計測したすべてのパラメータにおいて、高窒素血症CKD群と非高窒素群との間に有意差は認められなかった。 この結果から、高窒素血症、非窒素血症を問わず、高齢猫の腎臓では組織の酸化障害が発生しており、CKDの初期の病理メカニズムとして重要であることが示唆された。さらに、猫の腎疾患の原因として腎アミロイドーシスについて検索を行った。当研究室が所有している組織ブロック56症例について検索を行った。アミロイドの検出はコンゴレッド染色で行った（明視野および偏光顕微鏡）。その結果、40症例の腎臓組織にアミロイドの沈着が認められた。沈着部位は髄質の間質が多かったが、皮質の間質や糸球体にアミロイドが沈着する症例も多かった。アミロイドの沈着が認められる症例のカルテ情報を精査したところ、多頭飼育環境で腎不全により死亡した猫で特にアミロイドの沈着が顕著であった。このことから、猫の腎臓へのアミロイド沈着は、環境に依存する腎疾患の発生要因である可能性が示唆された。