Epigenetics for cancer metabolism regulation -elucidation of hemangiosarcoma pathogenesis and search for a novel therapeutic target -

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本年度は血管肉腫培養細胞株を使用し，エピジェネティクスと代謝の関係の研究を進めた。培養細胞株を高濃度グルタミン環境化または低濃度グルタミン環境化におき，それぞれの条件で変化するエピジェネティック修飾を解析した。その結果，ヒストンメチル化酵素二種の発現が変化していること，またDNAメチル化およびヒストンラクチル化レベルが変化していることがわかった。これらの関係するヒストン修飾および責任遺伝子について，現在ノックアウト・ノックダウン実験を行っているところであり，いくつかの因子については in vivo の実験においても腫瘍退縮効果が確認されている。また，培養細胞株だけでなく，臨床症例を行った解析も行うために研究リソースの拡充を実施した。具体的には患者組織をマウスに直接移植して作製する PDX モデルを2株樹立し，他に約6株を作製中である。さらに，患者組織から腫瘍細胞を分離・培養し，新規培養細胞株の樹立にも成功した。これらは長期培養を経ていないため，腫瘍本来の性質を完璧ではないものの保持している。海外大学との共同研究により血管肉腫パラフィンブロックをおよそ50症例入手した。今後はこれらの情報・データを整理したのち，研究に用いていく。