マウス受精卵前核期におけるクロマチンダイナミクスの解析
小鼠受精卵原核阶段染色质动态分析
基本信息
- 批准号:13J01051
- 负责人:
- 金额:$ 1.41万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for JSPS Fellows
- 财政年份:2013
- 资助国家:日本
- 起止时间:2013-04-01 至 2015-03-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
本研究はマウス受精卵前核期の雄性前核において大規模に変化するヒストンメチル化修飾の役割とその制御因子を明らかにすることを目的として行われた。その結果,ヒストン H3 の4番目のリジン残基 (H3K4) のメチル化(H3K4me)が初期胚発生に重要であることがわかり,さらにヒストンメチル化酵素であるMixed lineage leukemia 3/4(Mll3/4)が前核期のH3K4meに関与していることが強く示唆された。ヒストンのリジン残基をメチオニン残基に変換した変異体(K-M 変異体)は当該部位の内在性メチル化を消去することができる。この変異体を用いて前核期のH3K4me消去を試みたところ,雄性前核においてのみ,H3K4meが消去された。H3K4meは転写活性化のマークとなるヒストン修飾であり,本研究においても前核期におけるH3K4meの消去は受精後に最初に生じる転写活性化minor Zygotic Gene Activation (minor ZGA)を抑制することがわかった。しかし前核期の次の段階,二細胞期に生じる大規模な転写活性化major Zygotic Gene Activation (major ZGA)はH3K4me消去の影響を受けなかった。以上の結果から,雄性前核のおけるH3K4meはminor ZGAの制御に必須であり,minor ZGAで発現する遺伝子群の中に,その後の初期胚発生に必要な遺伝子が含まれていることが示唆された。以上の結果はヒストンメチル化酵素の一つである Mll3/4 をノックダウンした受精卵においても同様に観察されたことから,Mll3/4 が前核期における H3K4meを制御している可能性が示唆された。本研究はリプログラミング機構の一端を明らかにし,初期胚発生における遺伝子発現の制御機構に新たな知見をもたらしたと言える。
This study は マ ウ ス nuclear period before the fertilized egg の male pronucleus に お い て large-scale に variations change す る ヒ ス ト ン メ チ ル chemical modified の service cut と そ の suppression factor を Ming ら か に す る こ と を purpose と し て line わ れ た. そ の results, ヒ ス ト ン H3 の four times eye の リ ジ ン residues (H3K4) の メ チ ル change (H3K4me) が born early embryo 発 に important で あ る こ と が わ か り, さ ら に ヒ ス ト ン メ チ ル phenoloxidase で あ る Mixed lineage leukemia 3/4 (Mll3/4) nuclear period before the が の H3K4me に masato and し て い る こ と が く and shown strong sucking さ れ た. ヒ ス ト ン の リ ジ ン residues を メ チ オ ニ ン residues に variations in し た - variants (K - 1 M -) は when the region の internality メ チ ル change を elimination す る こ と が で き る. こ の - variant を with い て pronucleus stage の H3K4me elimination を try み た と こ ろ, male pronucleus に お い て の み, H3K4me が elimination さ れ た. H3K4me 転 転 write activationization 転 となるヒスト となるヒスト となるヒスト modification であ となるヒスト This study に お い て も pronucleus stage に お け る H3K4me の elimination は after fertilization に initially に raw じ る planning write activeness minor Zygotic Gene Activation (minor) ZGA を inhibit す る こ と が わ か っ た. The <s:1> prenuclear stage <s:1> sub-stage <s:1>, two-cell stage に generation じる large-scale な転 writing Activation major Zygotic Gene Activation (major ZGA) H3K4me elimination <s:1> effect を affected by けな った った った. の above results か ら, male pronucleus の お け る H3K4me は minor ZGA の suppression に must で あ り, minor ZGA で 発 now す る heritage 伝 subgroup の に, そ の の after son born in the early embryo 発 に な necessary but 伝 が containing ま れ て い る こ と が in stopping さ れ た. の above results は ヒ ス ト ン メ チ ル phenoloxidase の a つ で あ る Mll3/4 を ノ ッ ク ダ ウ ン し た fertilized egg に お い て も with others に 観 examine さ れ た こ と か ら, Mll3/4 が pronucleus stage に お け る H3K4me を suppression し て い が る possibility in stopping さ れ た. This study は リ プ ロ グ ラ ミ ン グ institutions の end を Ming ら か に し, born in the early embryo 発 に お け る posthumous son 伝 発 の make imperial institutions に new た な knowledge を も た ら し た と said え る.
项目成果
期刊论文数量(0)
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科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Establishment of alternative culture method for spermatogonial stem cells using knockout serum replacement.
- DOI:10.1371/journal.pone.0077715
- 发表时间:2013
- 期刊:
- 影响因子:3.7
- 作者:Aoshima K;Baba A;Makino Y;Okada Y
- 通讯作者:Okada Y
Minor ZGA regulated by methylated-H3K4 in paternal pronucleus is essential for the early embryonic development
父原核中甲基化 H3K4 调节的次要 ZGA 对于早期胚胎发育至关重要
- DOI:
- 发表时间:2014
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Keisuke AOSHIMA;Erina INOUE;Yuki OKADA
- 通讯作者:Yuki OKADA
マウス受精卵前核期におけるクロマチンダイナミクスの解析
小鼠受精卵原核阶段染色质动态分析
- DOI:
- 发表时间:2013
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:K. Matsuura;T. Tokunaga;M. Ohno;石川尚人;高木健太郎;多賀良寛;K. Kimura;青島圭佑
- 通讯作者:青島圭佑
Paternal H3K4 methylation is required for minor zygotic gene activation and early mouse embryonic development
- DOI:10.15252/embr.201439700
- 发表时间:2015-07-01
- 期刊:
- 影响因子:7.7
- 作者:Aoshima, Keisuke;Inoue, Erina;Okada, Yuki
- 通讯作者:Okada, Yuki
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