スプライシングバリアントの探索を基盤とした、NURPとNMUの生理的役割の解明

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本年度は、雌ラットの生殖内分泌機構におけるNURP/NMU前駆体ペプチドの役割を探ることとした。まず、発情後期の雌ラットの側脳室へNURPを投与して、その後の血中プロラクチン（PRL）濃度の変化を調べた。その結果、NURP投与によって、PRL分泌の著しい上昇が観察された。この結果は、これまでの研究結果と同様であり、再現性が確認されたといえる。次に、雄ラットに同様の投与実験を行い、先の雌ラットの結果と比較した。その結果、雌ラットにおけるPRL分泌促進作用は雄よりも強いことが判明した。そこで、雌雄におけるNURPの作用強度の違いに、内因性エストロゲンが関係しているのか否かを検証するため、卵巣摘出処置（OVX）を施したラットにNURPを側脳室投与し、その後の血中PRL濃度の変化を調べた。ところが、OVXラットにおいては、NURPによるPRL分泌促進は認められなかった。次の実験では、性周期や妊娠といった血中プロラクチン（PRL）濃度が変化するような生殖内分泌的イベントが起こった際に、内因的なNURP/NMUが本当に発現変化しているのか、リアルタイムPCR法により調べた。本実験には、二峰性のPRLサージが観察される偽妊娠ラットを用いた。本実験もこれまでに予備的な検討を進めていたものであり、今回、より詳細に調べるとともに実験の再現性を確認することとした。その結果、血中PRL濃度が上昇し始めた午前3：00になるとNURP/NMU mRNAの発現が有意に低下し、血中PRL濃度のピークとなる午前6：00まで、通常の半分程度の発現量になっていた。その後、血中PRL濃度がベース値に戻った午前9：00には、NURP/NMU mRNA 発現も元に戻った。この結果はこれまでの検討と同様であり、NURP/NMU mRNA 発現の低下が血中PRL濃度の減少を誘起している可能性があることが示された。