新規アロステリック薬発見を目指したガン糖代謝関連タンパク質の動的分子構造解析
癌症葡萄糖代谢相关蛋白质的动态分子结构分析旨在发现新的变构药物
基本信息
- 批准号:22K06106
- 负责人:
- 金额:$ 2.66万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
- 财政年份:2022
- 资助国家:日本
- 起止时间:2022-04-01 至 2025-03-31
- 项目状态:未结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
本計画の最終的な目標は新たなガン治療薬の創出であり、その阻害標的としてEctonucleoside Triphosphate Diphosphohydrolase 5 (ENTPD5)に着目した。ENTPD5は小胞体内への糖の取込みとその糖鎖による成長因子受容体の品質管理に関わるタンパク質である。ガンではENTPD5の発現が亢進しているため、その阻害によって受容体産生、ひいてはガンを抑制できると考えた。ENTPD5は正常細胞でも働いているため、ガンによる亢進分だけ細胞増殖活性を弱める必要がある。そこで、活性部位以外に結合し標的の活性を変化させるアロステリック分子の合理的発見を目指す。酵素は開構造と閉構造といった複数構造間の動的平衡にあり、活性はその平衡に依存する。その動的平衡に関わる残基を同定し、それらに結合することで動的平衡を変化させ、酵素活性を操作する物質を創出することを目指す。開始当初、期間前半(2022~2023年度)では(i)条件変化によりENTPD5がとる各状態の存在比を変化させ、各残基の運動性と構造変化をNMRで検出する、(ii) 報告されているガン関連スプライシングバリアントによる活性変化を調べる、という実験を行い、有意な変化を示した残基を連動変化残基群と同定し、アロステリック機構のメカニズムの考察を目指した。2022年度は、酵母発現系による標的タンパク質ENTPD5の試料調製法の確立と、得られた試料の活性測定法の確立まで達成した。特にENTPD5は糖タンパク質だが、確立した酵母発現系と精製方法によって特定の糖鎖修飾体のみを得られるようになった。現在は活性の条件依存性、NMR測定用の同位体標識体調製法、計算に基づいた分子運動の予測と連動変化残基群、阻害分子探索法の検討を進めている。
The ultimate goal of this project is to create a new therapeutic agent and block it, including Ectonucleoside Triphosphate Diphosphohydrolase 5 (ENTPD5). ENTPD5 is a small cell in vivo quality control system for sugar locks and growth factor receptors. ENTPD5's active function is to increase the activity, inhibit the production of receptors, and inhibit the production of receptors. ENTPD5 is necessary for normal cell proliferation and hyperplasia, but also for weak cell proliferation activity. The rational definition of the target molecule that binds to the active site other than the active site is the reasonable definition of the target molecule. The open structure and closed structure of enzymes are the balance of movement between the plural structures, and the balance of activity and activity is dependent on each other. The balance of そのActivity is the same as the residue, the balance of それらにcombination is することで, and the enzyme activity is the operation of the substance. At the beginning and in the first half of the period (2022-2023) (i) Conditional change of ENTPD5, existence ratio of each state, mobility and structure change of each residue, NMR change, (ii) Report on the related activities of the company's related activities, such as the activities of the company The な剉化をshows the した residue and the linked 剉化 residue group と同定し, and the アロステリック体のメカニズムのinvestigation を目した. In fiscal year 2022, the yeast system has established the sample preparation method for the ENTPD5 of the standard ENTPD5, and the activity determination method of the ENTPD5 sample has been established. Special ENTPD5 sugar lock quality, established yeast yeast system, and purification method, specific sugar lock modified body, られるようになった. Currently, we are working on the condition dependence of activity, isotope label modulation method for NMR measurement, prediction of molecular motion based on base groups, linked altered residue groups, and blocking molecule exploration method.
项目成果
期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
The “Flexible” Residual Structure Of Acid-Denatured β2-Microglobulin Is Relevant To An Ordered Fibril Morphology
酸变性β2-微球蛋白的“灵活”残余结构与有序原纤维形态相关
- DOI:
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:冨山 涼介;宗 正智;山口 圭一;宮ノ入 洋平;櫻井 一正;Kazumasa Sakurai
- 通讯作者:Kazumasa Sakurai
線維形成前駆状態β2ミクログロブリンの残余構造 がアミロイド線維のモルフォロジーに与える影響
促原纤维形成状态下β2微球蛋白残余结构对淀粉样原纤维形态的影响
- DOI:
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:冨山 涼介;宗 正智;宮ノ入 洋平;櫻井 一正
- 通讯作者:櫻井 一正
How to expand the scale and diversity of chemical library
如何扩大化学库的规模和多样性
- DOI:
- 发表时间:2023
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Kiyooka;K.;Sakurai;K.;Yonezawa;Y. and Shiraki;T.
- 通讯作者:T.
高圧NMRに基づく前駆体タンパク質構造のアミロイド線維形態への影響の考察
基于高压NMR探讨前体蛋白结构对淀粉样原纤维形态的影响
- DOI:
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:冨山 涼介;宗 正智;山口 圭一;宮ノ入 洋平;櫻井 一正
- 通讯作者:櫻井 一正
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ patent.updateTime }}
櫻井 一正其他文献
櫻井 一正的其他文献
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
相似海外基金
ステント再狭窄における炎症と糖タンパク質Fibulin-1の動的機能と役割
炎症和糖蛋白Fibulin-1在支架再狭窄中的动态功能和作用
- 批准号:
24K12141 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 2.66万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
糖鎖・糖タンパク質を利用した歯性感染症の分子イメージング技術の開発
利用糖链和糖蛋白开发牙科感染分子成像技术
- 批准号:
24K13128 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 2.66万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
標的細胞選択的に細胞質へmRNAを送達するタンパク質カプセルの開発
开发选择性将 mRNA 递送至靶细胞细胞质的蛋白质胶囊
- 批准号:
24KJ1042 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 2.66万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
温泉生物の比較ゲノム・タンパク質機能解析による温度適応に係る普遍的要素の探索
通过温泉生物比较基因组和蛋白质功能分析寻找与温度适应相关的普遍元素
- 批准号:
24KJ1741 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 2.66万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
タンパク質構成全キラルアミノ酸の三次元HPLC分析法開発と網羅的疾患マーカー探索
构建蛋白质全手性氨基酸三维HPLC分析方法并全面寻找疾病标志物
- 批准号:
24KJ1800 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 2.66万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
フェロモンセラピー技術の開発に向けた魚類初のタンパク質系フェロモンの同定
鉴定鱼类中第一个基于蛋白质的信息素,用于开发信息素治疗技术
- 批准号:
24KJ1822 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 2.66万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
低分子量Gタンパク質のユビキチン化を介したエクソソーム分泌の新機構
通过低分子量 G 蛋白泛素化分泌外泌体的新机制
- 批准号:
24KJ1860 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 2.66万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
タンパク質分解機能低下による奇形精子形成メカニズムの解明
阐明蛋白水解功能下降导致畸形精子形成的机制
- 批准号:
24K12611 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 2.66万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
コメのタンパク質栄養強化・省肥料栽培を実現する新規遺伝子の解明
阐明可实现水稻蛋白质富集和节肥栽培的新基因
- 批准号:
24K08854 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 2.66万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
HIV2エンベロープ糖タンパク質の中和抗体誘導機構
HIV2包膜糖蛋白中和抗体诱导机制
- 批准号:
24K09337 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 2.66万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)