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減数分裂におけるTORC1キナーゼおよびオートファジーの機能制御の分子機構

减数分裂过程TORC1激酶和自噬功能调控的分子机制

基本信息

批准号：
22K06127
负责人：
中嶋昭雄
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kobe University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06127/
关键词：
減数分裂 TORC1 オートファジー分裂酵母

项目摘要

TORC1（Target Of Rapamycin Complex 1）は，高度に保存されたSer/Thrプロテインキナーゼであり，栄養シグナルや増殖因子から入力をうけてタンパク合成や細胞増殖など主要な細胞機能を制御する。一方，オートファジーは主にTORC1により抑制的に調節され，飢餓やストレス環境での生体高分子などの構成成分の分解・リサイクルおよび細胞内のリモデリングに関わる。本研究では，減数分裂機構の研究に用いられる分裂酵母（Schizosaccharomyces pombe）を用いて減数分裂におけるTORC1の調節機構およびオートファジー制御を含めた生理機能について，微視的および分子レベルで解明することを目指す。研究代表者は，体細胞モデル系においてTORC1制御に関わる複数の上流因子が、減数分裂シグナル依存的なTORC1活性化に必要であり，またそれら分子も減数分裂進行に関わることを明らかにした。さらに，減数分裂期特有のTORC1の細胞内局在について，減数第一分裂前期および減数第二分裂前期それぞれでその局在が増加することを見出した。また，その局在は，TORC1の複合体構成因子の一つを欠失させると変化することを見出し，減数分裂期におけるTORC1の活性制御および生理機能への関与を示唆した。減数分裂におけるオートファジーの制御について，部分的に正に調節する分子を見出し，オートファジー関連因子との関係性を調べている。一方，減数分裂におけるオルガネラ選択的オートファジーについて解析し，いくつかのオルガネラの分解は減数分裂においても継続され，別のオルガネラはその分解が減数分分裂特有に増加傾向を示し，減数分裂特有のオートファジー機能の可能性を見出した。

TORC1 (Target Of Rapamycin Complex 1) is a highly conserved Ser/Thr promoter that regulates the synthesis, proliferation, and regulation of major cellular functions. On the one hand, the main factor is TORC1, which inhibits the decomposition of the constituent components of biological polymers in the hungry environment and the intracellular regulation. This study is aimed at studying the regulation mechanism of TORC1 in meiosis using Schizosaccharides pombe, including physiological function, molecular explanation of Weishi app. Research representatives argue that multiple up-stream factors are necessary for TORC1 activation, which is dependent on meiosis, and that molecular meiosis is necessary for TORC1 regulation. In addition, TORC1 is a unique cytokinesis in meiosis, and the first meiosis and the second meiosis are also known as cytokinesis. In this case, TORC1 complex components are missing, and the activity of TORC1 during meiosis and physiological functions are related. The regulation of meiosis is partially mediated by the expression of genes associated with meiosis. On the one hand, meiosis is the most common cause of meiosis, and meiosis is the most common cause of meiosis. On the other hand, meiosis is the most common cause of meiosis.