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細胞成長を司るmTORC1キナーゼ複合体の活性制御機構の解明

阐明控制细胞生长的 mTORC1 激酶复合物的活性控制机制

基本信息

批准号：
22K06145
负责人：
両角佑一
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Nara Institute of Science and Technology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06145/
关键词：
ラパマイシン mTORC1 分裂酵母 target of rapamycin TORC1

项目摘要

栄養に応答し細胞成長や代謝を制御するmTORC1は、がんなどの疾病に加え、老化・寿命と密接に関わることが知られている。本研究では、遺伝学的解析が容易で哺乳類細胞と同様のmTORC1経路をもつ分裂酵母をモデル系として、新規mTORC1制御因子を同定しその機能を明らかにすることで、酵母からヒトまで保存されたmTORC1の活性制御メカニズムの理解を目指す。本年度は、mTORC1経路に関わる新規因子候補として同定したHhp1キナーゼに着目し、研究を行った。まず、hhp1遺伝子破壊株において、mTORC1のキナーゼ活性が亢進していることから、Hhp1はmTOTC1の抑制因子として機能することが明らかとなった。また、その機能はHhp1のあるアミノ酸置換によって、向上することが見出された。加えて、Hhp1のキナーゼ活性がmTORC1の抑制に必須であることを明らかにした。共免疫沈降法によりmTORC1とHhp1の相互作用が検出されたことから、Hhp1がmTORC1を直接リン酸化することでその機能を抑制する可能性が示唆された。Hhp1に加えて、mTORC1経路の新規関連因子として同定したPsr1およびSPBP4H10.16cについても進めた。psrおよびSPBP4H10.16cの遺伝子破壊により、mTORC1の構成因子であるMip1変異による分裂酵母のラパマイシン感受性低下が観察されるが、それぞれの遺伝子破壊と二重遺伝子破壊でそのラパマイシン感受性に変化は見られたかった。このことから、両者は協調して機能する可能性が示唆されたので、共免疫沈降法によりPsr1とSPBP4H10.16cの相互作用を確認した。その結果、両者の相互作用が検出されたことから、Psr1とSPBP4H10.16cは複合体として機能することが示唆された。

MTORC1 is responsible for cell growth and metabolism, and for disease progression, aging, and longevity. This study aims to clarify the function of mTORC1 regulatory factors in mammalian cells and to clarify the understanding of mTORC1 activity regulatory mechanisms in yeast cells by facilitating genetic analysis of the same mTORC1 pathway. This year, mTORC1 new regulation factor candidates will be selected for HHP1 new regulation. HHP1 gene expression in the plant, mTORC1 gene expression activity increased, HHP1 gene expression in the mTORC1 gene expression in the plant, hHP1 gene expression in the plant. The function of Hhp1 is to replace the acid with the acid. Add HHP1 to mTORC1 to inhibit HHP 1 activity. The interaction between mTORC1 and HHP1 by immuno-sedimentation method may be inhibited by direct acidification of HHP1 and mTORC1. HHP1, mTORC1, new regulation correlation factor, SPBP4H10.16c The component factors of psr and SPBP4H10.16c are different from those of mTORC1, and the sensitivity of split yeast is low. The interaction between Psr1 and SPBP4H10.16c was confirmed by immunosedimentation. As a result, the interaction between Psr1 and SPBP4H10.16c has been demonstrated.