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アティピカルRasファミリーが制御する発がん抑制シグナルの解析

非典型Ras家族控制的致癌抑制信号分析

基本信息

批准号：
22K06131
负责人：
多胡憲治
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Jichi Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06131/
关键词：
Ras kappaB-Ras がん AKT TRB3 細胞内情報伝達系がん抑制遺伝子 Rasファミリー

项目摘要

これまで、トランスジェニックマウスを用いた研究で、私たちは、Rasスーパーファミリーの一つとして報告されたkappaB-Rasが、発癌シグナルに対して抑制的に機能することを明らかにした。しかし一方で、培養細胞を用いた解析においては、kappaB-Rasが、発癌シグナルに対して促進的に機能することを見出している。つまり、kappaB-Rasは、細胞環境によって発癌シグナルにおける役割の方向性が変化するシグナル分子であることが分かってきた。この分子メカニズムを明らかにするため、kappaB-Rasのタンパク質複合体を精製し、質量分析によりkappaB-Ras相互作用分子の同定を試みた。その結果、TRB3、DDB1、SFPQ、NONOなど複数の新規相互作用分子が同定された。その中の一つ、TRB3は小胞体ストレスにより発現誘導されるpseudo-kinaseとして報告されているが、その強制発現は、がん化型Ras変異体による発癌シグナルに対して抑制的に機能することが分かった。一方で、shRNAを用いたTRB3のノックダウンは、がん化型Ras変異体によるマウス線維芽細胞の形質転換を促進した。さらにTRB3は、がん化型Ras変異体により活性化されるPI3K-AKT経路に対して抑制的に機能し、発癌シグナルを制御する分子機構が明らかになった。次に、A549やPANC1など、数種類のヒト細胞株について調べたところ、TRB3の発現はDNAメチル化によって抑制的に制御されていることが明らかになった。A549細胞にTRB3を強制発現すると、細胞の増殖、コロニー形成能が顕著に抑制されることも明らかになった。以上の結果から、新規kappaB-Ras結合タンパク質TRB3はRas-PI3K-AKT経路を抑制する新規のがん抑制シグナル分子であることが明らかになった。

This report describes the function of kappaB-Ras, development, and suppression. In addition, the analysis of kappaB-Ras and the development of cancer cells can be seen in the following aspects: KappaB-Ras, cell environment, cell development, cell orientation, cell molecular development, cell differentiation, cell The molecular structure of kappaB-Ras was determined by mass spectrometry. Results: TRB3, DDB1, SFPQ, NONO and a number of new interacting molecules were identified. TRB3 has been reported to be able to induce pseudo-kinases in small cells, to induce stress, and to inhibit the function of pseudo-kinases in small cells. The use of TRB3 in one direction and shRNA promotes the morphological transformation of cells in vitro. TRB3 is a molecular mechanism for inhibiting the function of the PI3K-AKT pathway and inhibiting the development of cancer. In addition, A549, PANC1, and several other cell lines were identified. TRB3 was detected by DNA sequencing and inhibition. A549 cell TRB3 stress development, cell proliferation, cell formation and inhibition As a result of the above, the new kappaB-Ras binding protein TRB3 is inhibited by the Ras-PI3K-AKT pathway.

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

融合型チロシンキナーゼNPM-ALKによる発がん誘導におけるSTAT3のリン酸化の生理的意義の解明

阐明 STAT3 磷酸化在融合酪氨酸激酶 NPM-ALK 致癌诱导中的生理意义

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
林シン;向来朗;多胡憲治;多胡めぐみ
通讯作者：
多胡めぐみ

kappaB-Ras結合タンパク質TRB3は新規のがん抑制シグナル分子として機能する

kappaB-Ras结合蛋白TRB3作为一种新型肿瘤抑制信号分子

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
多胡憲治;杉山直幸;太田聡;大村千尋;松儀実広;柳澤健;冨永薫;伊東広;多胡めぐみ
通讯作者：
多胡めぐみ

CRISPR/CasRx-Mediated RNA Knockdown Reveals That ACE2 Is Involved in the Regulation of Oligodendroglial Cell Morphological Differentiation.

DOI：
10.3390/ncrna8030042
发表时间：
2022-06-06
期刊：
NON-CODING RNA
影响因子：
4.3
作者：
Kato, Yukino;Tago, Kenji;Fukatsu, Shoya;Okabe, Miyu;Shirai, Remina;Oizumi, Hiroaki;Ohbuchi, Katsuya;Yamamoto, Masahiro;Mizoguchi, Kazushige;Miyamoto, Yuki;Yamauchi, Junji
通讯作者：
Yamauchi, Junji

エリスロポエチンによるSTAT5非依存的な細胞増殖誘導の分子機構の解析

促红细胞生成素诱导STAT5非依赖性细胞增殖的分子机制分析