パイオニア転写因子による再生エンハンサーのプライミング機構

点击翻译按钮获取中文摘要

エンハンサーのプライミングとプライミングが維持されている状態 (Primed状態) は、細胞の運命を決定するプロセスにおいて極めて重要なステップである。再生エンハンサーを活性化させるには、なにより最初に閉じたクロマチンを開ける必要がある。これを担う転写因子はパイオニア転写因子と呼ばれるが、再生においていずれの転写因子がその役割を担うのか、それら因子がどのように再生エンハンサーのヌクレオソーム上の標的DNA配列を探索 しオープニングに導きプライミングするのか、プライミングされた状態のエンハンサーに如何なる情報が加わると、標的遺伝子の転写が開始されるかなど、全く不明であり、解決すべき問題として残されている。この目的で、本研究課題は、損傷した組織を再生させるか否か、損傷後の細胞の運命決定のプロセスにおいて最初のステップであるクロマチンのオープニングを担うパイオニア転写因子の同定と、それら因子によるプライミング機構とプライムされた状態(Primed状態)から脱してPoised状態に向かうメカニズムを明らかにする。本年度は、オープンクロマチン領域にエンリッチしている転写因子結合モチーフのKLFファミリーに着目し、KLFファミリーのいずれが再生特異的なオープンクロマチン領域の活性化因子でるのか検討すると伴に、標的遺伝子の一つAdra1aについて阻害剤を用いて再生への影響を検討した。