Partner selection of climbing fiber by Purkinje cell identity

通过浦肯野细胞身份选择攀岩纤维的合作伙伴

• 批准号: 22K06457
• 负责人: 金子 涼輔
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06457/
• 关键词: 神経回路形成; 小脳; プロトカドヘリン; 遺伝子改変マウス; 脊髄小脳変性症

本研究は申請者らの発見した「プルキンエ細胞個性」を足がかりとして、「登上線維が如何にして結合するプルキンエ細胞を選択するか？」に答える。個々のプルキンエ細胞に結合する登上線維は1本のみである。この特異的結合はシナプス刈り込みを経て形成されるが、結合パートナーの選択メカニズムには不明な点が多い。申請者らは、クラスター型プロトカドヘリン(cPcdhα、β、γ。58種の多様化した細胞接着分子群)の、個々のプルキンエ細胞ごとに異なる組み合わせ発現を発見した。すなわち、個々のプルキンエ細胞にはcPcdh発現パターンの違いが作る「個性」がある。本研究では、このプルキンエ細胞個性の役割解明を目的として、プルキンエ細胞とそれに結合する登上線維におけるcPcdh発現パターンを明らかにする。今年度は、問い「登上線維は、自身と同一の細胞個性を持つプルキンエ細胞と結合するか？」に答えるための準備段階として、計画している課題a, b, cのうちの課題a)特定のcPcdh発現を可視化し、その細胞の遺伝子発現を操作するマウスの開発を行った。58種のcPcdhのうち特定の1種（cPcdhα2）を発現する細胞の可視化と、その細胞での遺伝子操作が可能なマウスを開発する。本マウスは課題b, cに必須である。まず、内在性cPcdh遺伝子座への赤色蛍光タンパク質tdTomatoノックインにより、その発現を可視化可能なことを見出した。そこで、tdTomatoとCreER(薬剤誘導型Cre-loxP組換え酵素)とを内在性cPcdh遺伝子座へノックインするための準備を進めた。その結果、目的の遺伝子改変マウスが得られた。

This study is aimed at the applicant's understanding of "cell personality" and "how to combine cell personality with line dimension". The answer is. The first line of contact is the first line of contact. The specific binding mechanism of this type is called "binding mechanism." The applicant has a right to choose the type of application (cPcdhα, β, γ). 58 diverse cell adhesion molecule groups have been discovered. The "personality" of the cell is expressed in cPcdh. The purpose of this study is to clarify the relationship between cell personality and cell development. This year's question is,"Climb the line, yourself, and the same cell personality." A) Visualization of specific cPcdh occurrence, operation of cellular gene occurrence, and development of specific cPcdh. 58 species of cPcdh and 1 specific species (cPcdhα2) can be visualized and manipulated in cells. This topic b, c must be. The red light of the intrinsic cPcdh gene is visible. TdTomato and CreER(inducible Cre-loxP enzyme) are prepared for the intrinsic cPcdh gene locus. The result, the purpose, the change, the change, the change.