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無保護アミノ酸を利用する高効率ペプチド合成法の開発

开发使用未保护氨基酸的高效肽合成方法

基本信息

批准号：
22K06513
负责人：
西川泰弘
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Meijo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06513/
关键词：
ペプチド中分子アミノ酸縮合反応無保護

项目摘要

ターゲット分子への基質特異性が高く、副作用が比較的少ない高分子医薬品と、細胞内の標的にも作用し、製造コストが安価な低分子医薬品の利点を併せ持つとされる、中分子医薬品が注目を集めている。その代表であるペプチド医薬品は、特殊アミノ酸の導入や化学修飾による新機能の開拓が見込まれているが、現在の化学合成法では製造コストが高く、より効率的で低コストな手法の開発が急務となっている。現在のペプチド合成法におけるコスト高の原因は、高価な保護アミノ酸を用いていることとみなし、この問題を無保護アミノ酸を用いる手法へと切り替えることで解決することを目指した。本研究では、独自に考案した金属テンプレート効果を利用し、無保護アミノ酸を比較的安定な活性エステルと直接反応させることを計画した。本年度は無保護アミノ酸を固定し、各種活性エステルの反応を検証し、適切な活性エステル構造を探索した。さらに、反応生成物であるモデルペプチドのジアステレオマーを調製し、逆相HPLC条件にて分離することで、高感度かつ高速にエピメリ化率を測定する条件を見出した。反応条件を精査することで、モデル実験ではあるもののラセミ化を最小限に抑制しつつ、収率良くペプチドを得ることに成功した。次年度は、本手法が様々なペプチドおよび反応させるアミノ酸に適用可能かどうかの検証を続けていく予定である。また、長鎖ペプチド合成に向けて、疎水性タグを用いた簡易精製法を検討することにより、液相での連続伸長反応の開発にも着手する。

High molecular matrix specificity, relatively low side effects, intracellular targeting, production, safety, low molecular drug benefits, and high molecular drug focus. The representative of the invention is the introduction and chemical modification of special acids into medical products, the development of new functions, and the development of chemical synthesis methods for production with high efficiency and low efficiency. The reason for the high temperature of the current synthetic method is that the problem is not protected by the acid. In this study, we investigated the effects of metal and acid on the stability and activity of the reaction system. This year, we will explore the protection of the acid, the anti-corrosion of various active substances, and the appropriate active substance structure. The conditions for separation, high sensitivity, high speed, and determination of reaction rate by reverse-phase HPLC were described. The conditions of the reaction are carefully examined, and the results are satisfactory. In the next year, this method will be used to determine whether the application is possible or not. A simple purification method is used to investigate the development of continuous elongation reaction in liquid phase.