酸化駆動型連続反応を基盤とした低栄養環境応答型分子の創出

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我々は、低栄養環境下で選択的にヒト膵臓がん由来株化細胞 (PANC-1) に対して強力な増殖阻害活性を示すDC1149Bを真菌Trichoderma lixiiの培養抽出物より単離、同定している [IC50 = 20 nM : 通常のグルコース含有環境での活性の約35000倍] 。一方で、本選択的活性を担う化学構造はいまだに明らかになっていない。本課題では、DC1149Bの興味深い選択的な活性の発現に必須な化学構造の解明に向け、コア骨格のオキサザデカリンを有する類縁天然物の網羅的な合成および活性試験を行う。2022年度は、独自に見出したフロー合成を利用した、オキサザデカリン骨格構築反応の条件の確立を行なった。本フロー合成では、酸素ガスおよび基質溶液を混合する際に、T字ミキサーに代えてスタティックミキサーを用いることが収率向上の大きな鍵となった。また、本反応では水および有機溶媒の混合溶液を用いたが、有機溶媒の種類も反応時間に大きく影響することが明らかとなった。一方、DC1149B類縁天然物の合成において、我々は独自のオキサザデカリン骨格構築法を基盤としたトリコデルマミドD、およびFの初の不斉合成を達成していたが、同様にして合成したトリコデルマミドE提唱構造のスペクトルデータが単離文献のものと一致しない結果となっていた。今回、スペクトルデータの精査、およびさらなる合成検討を経て、トリコデルマミドEの構造訂正を行うに至った。