高濃度マクロ環構築法開発を基盤としたv-ATPase阻害性海洋性天然物の合成研究

基于高浓度大环构建方法的v-ATP酶抑制海洋天然产物的合成研究

• 批准号: 22K06531
• 负责人: 稲井 誠
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: University of Shizuoka
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06531/
• 关键词: パルメロライド; ロバタミド; マクロ環構築; マクロ環構築法; v-ATPase阻害剤; サリシルハラミド

マクロ環構築は，分子間反応の回避を目的に高希釈条件下で実施されるため，大量合成に不向きな反応であり，現在でもマクロライド系天然物供給の大きな足枷となっている．従って，高濃度条件下でのマクロ環構築法の開発は非常に挑戦的な課題であり，それを応用した天然物合成，誘導体化や生物活性評価に興味が持たれる．本研究では，天然物のマクロ環骨格構築法を開発するとともにv-ATPase阻害作用を有するパルメロライド類，ロバタミド類，サリシルハラミド類の合成を検討した．パルメロライド A の合成では，同程度の分子量で構成される3つのユニット（ヨードアルケン，有機スズ化合物，カルボン酸）を右田-小杉-Stille カップリング及び山口エステル化により順次連結し環化前駆体を合成した．鍵となる20員環マクロライドの構築は触媒的 Ni/Cr カップリング反応を用いることで一般的なマクロ環化反応よりも高濃度かつ高収率にて環化体を得ることに成功した．現在，パルメロライドAの全合成に向け側鎖部分の連結とエナミドの構築，脱保護を検討中である．ロバタミド A の合成では，容易に合成可能な2つのユニットを（カルボン酸，アルコール） DCC/DMAP を用いた縮合により環化前駆体へと変換した．環化反応は，　パルメロライド A の合成にて確立した方法に先行して野崎-檜山-岸反応を検討し，比較的高濃度かつ中程度の選択性にて目的物が得られることを確認した．今後さらなる検討を実施する予定である． 現在，側鎖の増炭とエナミド部分の構築を検討中である．

The construction of the Makuro ring can be implemented under high-performance conditions for the purpose of avoiding intermolecular reactions, and large-scale synthesis can not be reversed. Now Makuro is a major part of the supply of natural substances. The development of a novel method for the synthesis of natural substances under high concentration conditions is a very challenging task. In this study, we explored the development of a novel method for constructing a natural environment, and discussed the synthesis of a novel environment, which inhibits v-ATPase activity. In the synthesis of A, the molecular weight composition of the same degree is 3:1. The synthesis of the cyclized precursor is sequentially linked to the synthesis of the right-field-small sequoi-Stille-1:1. The Ni/Cr catalyst with 20-membered ring structure was successfully synthesized by general cyclization reaction with high concentration and high yield. Now, the connection and construction of the side-locked part of the total synthesis of Pellegrini A are under discussion for deprotection. The synthesis of DCC/DMAP is easy, and it is possible to synthesize DCC/DMAP by condensation. The synthesis of cyclized reactants was established by the method of Nozaki-Hiyama-Kishi reaction, and the selectivity of the target was confirmed by comparing the high concentration of the target. In the future, we will discuss the implementation of the plan. Now, the side lock and the increase of carbon

项目成果

Total Synthesis of Isosilybin B

• DOI: 10.1002/ejoc.202200653
• 发表时间: 2022-08-12
• 期刊: EUROPEAN JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY
• 影响因子: 2.8
• 作者: Inai，Makoto;Ueno，Yoshinori;Kan，Toshiyuki
• 通讯作者: Kan，Toshiyuki

ドウモイ酸の合成研究

软骨藻酸的合成研究

• 发表时间: 2021
• 作者: Kaneko Yosuke;Ozawa Shin-ichiro;Sato Yuiko;Kobayashi Tami;Matsumoto Tatsuaki;Miyamoto Kana;Kobayashi Shu;Harato Kengo;Hirono Shuichi;Matsumoto Morio;Nakamura Masaya;Niki Yasuo;Miyamoto Takeshi;松村佳昂
• 通讯作者: 松村佳昂

シリビン類の合成研究

水飞蓟宾的合成研究

• 发表时间: 2022
• 作者: Inai Makoto;Ueno Yoshinori;Sagara Hiroto;Ouchi Hitoshi;Yoshimura Fumihiko;Kan Toshiyuki;西澤慈;福田拓実;上野芳敬
• 通讯作者: 上野芳敬

PIEZO1阻害剤

PIEZO1抑制剂

• 发表时间: 2022

ロバタミドAの合成研究

洛巴酰胺A的合成研究

• 发表时间: 2022
• 作者: Inai Makoto;Ueno Yoshinori;Sagara Hiroto;Ouchi Hitoshi;Yoshimura Fumihiko;Kan Toshiyuki;西澤慈;福田拓実
• 通讯作者: 福田拓実