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Analysis of the Mechanisms Inducing Renal Injury Focusing on Mitochondrial Dynamics

以线粒体动力学为重点的肾损伤机制分析

基本信息

批准号：
22K06592
负责人：
藤代瞳
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Tokushima Bunri University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06592/
关键词：
カドミウム腎障害近位尿細管再吸収ミトコンドリア腎臓

项目摘要

カドミウム（Cd）曝露による腎臓のミトコンドリアダイナミクスへの影響を解析し、この障害とCdによる再吸収障害との関係を明らかにするか検討した。Cd-MT投与による腎障害誘発モデルを使用し、ICR雌マウスにCd-MTを0.05, 0.1, 0.2, 0.3 mg Cd/kg投与マウスの腎臓を摘出し、1日後の腎臓においてミトコンドリア形態異常が起こるかどうか、電子顕微鏡で解析した。Cd-MT投与により腎臓のミトコンドリアは、細胞によって障害の程度が異なっており、ミトコンドリア障害がヘテロに観察された。濃度依存的に障害を受けているミトコンドリアの割合が増加していた。Cd-MT投与によりミトコンドリアの密度が減少し、ミトコンドリア膜は障害を受け、脱落が認められ、形態がいびつになっていることが観察された。Cd-MT 0.2 mg/kg投与群以上の濃度では、クリステが崩壊しているミトコンドリアも観察された。最も高い投与濃度である0.3 mg/kg投与群では細胞の空砲化も観察された。ミトコンドリアは常に融合と分裂を繰り返し、この構造変化はミトコンドリアの機能と密接に関連している。そこで、培養細胞ではラット由来のNRK-52E、マウス由来のS１細胞を用いてCd曝露を行い、Cd曝露がミトコンドリアの形態と機能に及ぼす影響、およびそれらを調節する因子を解析した。CdCl2曝露3日後にNRK52EおよびS1細胞において、CdCl2１日曝露により、S1細胞ではOPA1, DRP1およびSIRT1の発現低下も見られた。NRK52E細胞では、OPA1, DRP1およびSIRT1, SIRT3の発現が低下した。またどちらの細胞においてもミトコンドリア呼吸鎖複合体の発現低下が見られた。以上の結果から、細胞レベルにおいてもCdによってミトコンドリア障害が起こっており、形態変化が起こっている可能性が示唆された。

カドミウム（Cd）EXPOSURE によるSKIN 蓓のミトコンドリアダイナミクスへのeffectをAnalyze and analyze the obstacles and reabsorb the obstacles and the relationship between them. Cd-MT administration is used to induce renal impairment, ICR female disease Cd-MT is 0.05, 0.1, 0.2, 0.3 mg Cd/kg administration was used to remove kidney disease, abnormal morphology of kidney disease after 1 day, and analysis using electronic microscope. Cd-MT administration can cause kidney damage and cell damage The degree of difference is different, and the degree of damage is different. Concentration-dependent hazards are affected by the concentration-dependent barrier. Cd-MT injection can reduce density and reduce film density by adding Cd-MT. Obstacles are received, shedding is recognized, and the form is detected. Cd-MT 0.2 mg/kg is administered at a concentration higher than the administration group. The maximum dosage concentration is 0.3 mg/kg, and the concentration of the group is 0.3 mg/kg.ミトコンドリアは often fused and split を缲り returned し, このstructural transformation はミトコンドリアのfunction and close connection にrelated している.そこで, cultured cells ではラットのNRK-52E, マウスのS1 cells をexposed with いてCd を行い, Cd exposure has an impact on the shape and function of Cd exposure, and the analysis of factors can regulate the effects of Cd exposure. After CdCl2 exposure for 3 days, S1 cells were exposed to NRK52E, and CdCl2 was exposed to CdCl2 for 1 day. S1 cells were exposed to OPA1, and DRP1 cells were reduced. NRK52E cells have low levels of OPA1, DRP1, SIRT1, and SIRT3.またどちらのcell においてもミトコンドリアbreathing lock complex の発appears low が见られた. The result of the above is the result of the cell. Obstacles arise, the form changes arise, and the possibility arises.