Single cell imaging and prediction of emergence of Drug Tolerant Persister cells.

单细胞成像和耐药持久性细胞出现的预测。

• 批准号: 22K06602
• 负责人: 田邊 賢司
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Tokyo Women's Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06602/
• 关键词: 一細胞解析; イメージング解析; 薬剤耐性細胞; 画像解析; 多重染色

細胞の薬剤耐性獲得はがんの完全寛解に向けて大きな障壁となっているが、これまで多くの耐性機構が報告されており、その解明が急務である。耐性獲得の仕組みとしては主に標的分子などの二次変異や薬物代謝経路の増強などが知られている。さらに細胞が静止状態に入ることで薬物の影響を免れるケースもあり、この場合には多剤耐性となることも報告されている。その一例としてがん幹細胞があるが、均質な細胞集団においても同様の現象が報告されている。このように均質な細胞集団に見られる異質な細胞応答は古くから知られているが、その分子機構は明らかにされていない。本研究では、代表者がこれまで確立したイメージング解析を用いて均質な細胞集団を一細胞レベルで特徴づけ、抗がん剤耐性獲得時にみられる異質性の機構解明に取り組む。細胞の特徴付けとして、一般的な細胞画像から得られる細胞の形態や集団環境情報に加え、細胞内分子の発現レベルや局在情報を定量化する。得られた膨大な測定値からデータベースを作成し、順次解析に用いる。これまでに細胞内分子の染色に用いる抗体およそ100種類の条件検討を終えており、同一細胞での繰り返し染色と画像取得、解析を進めている。取得した情報同士の関連性を統計的に解析することで、特徴づけに有効な分子の絞り込みを進める。並行して、クローン化した肺がん細胞株が薬剤耐性を獲得するまでをライブイメージングで観察する系を確立しており、その画像解析も進めている。

Cell tolerance is achieved by complete release of the cell to a large barrier and release of the cell to a wide range of tolerance mechanisms. Tolerance is acquired by increasing the metabolic pathway of target molecules and secondary metabolites. The cell is in a static state. One example of this phenomenon was reported in the study of stem cells and homogeneous cell populations. Homogeneous cell clusters are seen in heterogeneous cells, and molecular structures are seen in heterogeneous cells. In this study, we established the mechanism for analyzing the heterogeneity of a homogeneous cell population and its characteristics, and analyzed the mechanism for obtaining resistance. Cell characterization, general cell profiling, cell morphology, aggregation of environmental information, molecular evolution, and quantification of local information To determine the size of the object, create the object, and analyze it sequentially This is the first time that we've seen a cell that's been stained with antibodies, and we've seen 100 different kinds of antibodies, and we've seen the same cell that's been stained, and we've seen the same cell that's been stained, and we've seen the same cell that's been analyzed. To obtain information on the relevance of statistical analysis, characteristics, molecular analysis, In parallel, the development of lung cell lines, the acquisition of drug tolerance, the establishment of drug resistance, and the analysis of drug profiles