低用量アスピリンによる小腸粘膜障害発症メカニズムの解明とリスク予測法の開発

阐明小剂量阿司匹林引起小肠粘膜损伤的机制及风险预测方法的开发

• 批准号: 22K06620
• 负责人: 岩本 淳一
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Tokyo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06620/
• 关键词: アスピリン; サリチル酸(SA); 小腸粘膜障害; 低用量アスピリン

令和4年度は,異なるpH (4, 7, 9)条件下や，ラットの肝組織と小腸由来細胞株(IEC-6)，マウス盲腸内容物の各ホモジネート液やブタ膵臓リパーゼと共に，ASAを試験管内でインキュベーションし，脱アセチル化率をLC-MS/MS装置を用いて評価した．また，IEC-6培養細胞をASA曝露下で培養し，細胞内のSA/ASA比と細胞傷害度(MTT assay)の関係を検証した．各種条件下でASAをインキュベーションした結果，pHによる脱アセチル化率の違いや，膵リパーゼによる脱アセチル化は無かった．一方，ラット肝とIEC-6のホモジネート液内では，ASAの脱アセチル化が顕著に進み，煮沸（酵素失活）処理やエステラーゼ阻害剤であるフッ化カリウム(KF)の添加により脱アセチル化が有意に抑制された．また，盲腸内容物とのインキュベーションでも，時間依存的に脱アセチル化が有意に進行し，煮沸処理やKF添加によりキャンセルされた．さらにIEC-6培養細胞の生存率は，ASAの添加量に伴う細胞内SA量の増加に依存して有意に低下した．ASAの脱アセチル化によるSA生成は，pHや膵リパーゼの影響は少なく，腸内細菌や小腸上皮細胞が持つエステラーゼによって引き起こされると考えられた.腸溶性アスピリンによる小腸粘膜傷害は，小腸内で産生されたSAによる直接作用である可能性が強く示唆された．

In the same year, under different pH (4, 7, 9) conditions, the liver tissue and small intestine derived cell line (IEC-6) were isolated from the liver tissue and small intestine, and the contents of the caecum were analyzed by HPLC. In addition, the relationship between SA/ASA ratio and MTT assay in IEC-6 cultured cells exposed to ASA was investigated. Under various conditions, ASA can be divided into three groups: pH, pH On the one hand, the degradation of ASA and IEC-6 in the production solution is carried out by boiling (enzyme inactivation) treatment, and the addition of inhibitor (KF) is intentionally inhibited. The contents of the appendix are processed intentionally, and the time-dependent decolonization is carried out intentionally, such as boiling and KF addition. The survival rate of IEC-6 cultured cells depends on the increase of intracellular SA concentration and the intentional decrease of ASA concentration. The SA production due to ASA demineralization and pH change are less affected. The intestinal bacteria and small intestinal epithelial cells maintain high survival rate. Intestinal mucosa damage caused by intestinal toxicity is highly probable.

项目成果

Evaluation of gut dysbiosis using serum and fecal bile acid profiles.

使用血清和粪便胆酸谱评估肠道营养不良。

• DOI: 10.12998/wjcc.v10.i34.12484
• 发表时间: 2022-12-06
• 期刊: WORLD JOURNAL OF CLINICAL CASES
• 影响因子: 1.1
• 作者: Monma, Tadakuni;Iwamoto, Junichi;Ueda, Hajime;Tamamushi, Makoto;Kakizaki, Fumio;Konishi, Naoki;Yara, Shoichiro;Miyazaki, Teruo;Hirayama, Takeshi;Ikegami, Tadashi;Honda, Akira
• 通讯作者: Honda, Akira