Region-specific regulation of anxiety and fear in the medial prefrontal cortex via delta-opioid receptors.

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これまでに、全身投与したδオピオイド受容体（DOR）作動薬が条件付けされたマウスの恐怖記憶の獲得を抑制することを、さらに消去学習を亢進させることを明らかにしてきた。恐怖記憶の獲得・消去には、内側前頭前野（mPFC）のPrelimbic（PL）およびInfralimbic（IL）の関与が極めて重要である。さらにその領域には、DORが多数存在する。これまでの検討からPL のDOR が条件付けされていない不安様行動の制御に関与することを明らかにした。これらの背景から本課題では、DORの条件付けされた恐怖記憶の制御におけるPLおよびILの関与を検討することを目的に検討を開始した。実験には光に応答するチャネルロドプシン2（ChR2）を組み込んだアデノ随伴ウイルス（AAV）ベクターを用いた。AAVベクターをマウスのPL両側（AP: +1.65 mm; ML: +0.4 mm; DV:-2.25 mm）に投与し、5週間後にその投射先である扁桃体基底外側核（BLA）（AP:-1.46 mm; ML: +3.1 mm; DV: -4.3 mm）に光ファイバーを留置し光刺激を行った。光刺激により高架式十字迷路において壁なし走行路滞在時間率とオープンフィールド試験において中心部滞在時間の有意な減少が認められた。一方で、恐怖条件付け試験におけるすくみ行動においては、影響を示さなかった。以上のことから、PLからBLAに投射している神経回路は、条件付けされた恐怖記憶の制御には関与せず、生得的な不安の発現に関与している可能性が示唆された。今後は、ILにおける恐怖記憶および不安の制御における役割について同様の検討を行い、さらに変化が認められた領域については、オピオイドδ受容体の関与について明らかにしていく予定である。