Region-specific regulation of anxiety and fear in the medial prefrontal cortex via delta-opioid receptors.

通过δ-阿片受体对内侧前额叶皮质中的焦虑和恐惧进行区域特异性调节。

基本信息

批准号：
22K06636
负责人：
斎藤顕宜
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Tokyo University of Science
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

これまでに、全身投与したδオピオイド受容体（DOR）作動薬が条件付けされたマウスの恐怖記憶の獲得を抑制することを、さらに消去学習を亢進させることを明らかにしてきた。恐怖記憶の獲得・消去には、内側前頭前野（mPFC）のPrelimbic（PL）およびInfralimbic（IL）の関与が極めて重要である。さらにその領域には、DORが多数存在する。これまでの検討からPL のDOR が条件付けされていない不安様行動の制御に関与することを明らかにした。これらの背景から本課題では、DORの条件付けされた恐怖記憶の制御におけるPLおよびILの関与を検討することを目的に検討を開始した。実験には光に応答するチャネルロドプシン2（ChR2）を組み込んだアデノ随伴ウイルス（AAV）ベクターを用いた。AAVベクターをマウスのPL両側（AP: +1.65 mm; ML: +0.4 mm; DV:-2.25 mm）に投与し、5週間後にその投射先である扁桃体基底外側核（BLA）（AP:-1.46 mm; ML: +3.1 mm; DV: -4.3 mm）に光ファイバーを留置し光刺激を行った。光刺激により高架式十字迷路において壁なし走行路滞在時間率とオープンフィールド試験において中心部滞在時間の有意な減少が認められた。一方で、恐怖条件付け試験におけるすくみ行動においては、影響を示さなかった。以上のことから、PLからBLAに投射している神経回路は、条件付けされた恐怖記憶の制御には関与せず、生得的な不安の発現に関与している可能性が示唆された。今後は、ILにおける恐怖記憶および不安の制御における役割について同様の検討を行い、さらに変化が認められた領域については、オピオイドδ受容体の関与について明らかにしていく予定である。

迄今为止，已经证明了系统施用的δ阿片受体（DOR）激动剂可以抑制条件小鼠中恐惧记忆的获取，并进一步增强消除学习。内侧前额叶皮层（MPFC）前序（PL）和Infralimbic（IL）的参与对于获取和消除恐惧记忆非常重要。此外，该领域有很多底座。先前的研究表明，PL的DOR参与控制无条件的焦虑样行为。鉴于这些背景，该主题始于研究PL和IL在控制DOR中的条件恐惧记忆中的参与。该实验使用了腺相关病毒（AAV）载体，该病毒（AAV）载体掺入了光响应通道Ropopsin 2（CHR2）。将AAV载体用于小鼠PL的两侧（AP：+1.65 mm; ML：+0.4 mm; DV：-2.25 mm），5周后，将光纤放置在基底外侧杏仁核（BLA）中（ap：ap：ap：ap：-1.46 mm; mm; mm; mm; mm; mm; mm; dv;使用并进行光刺激。光刺激显示出在高架迷宫和开放式测试中停留在无壁道路中心的持续时间。另一方面，在恐惧调节测试中对草率行为没有任何影响。这些结果表明，从PL到BLA投射的神经回路可能不参与条件恐惧记忆的调节，但可能参与了先天的焦虑表现。将来，我们将对IL中恐惧记忆和焦虑控制的作用进行类似的研究，并将进一步阐明阿片类药物δ受体在观察到变化的地区的参与。