独自PTSDモデル動物を基盤とした新規治療薬と発症予測バイオマーカーの開発

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初年度は、独自に開発してきた心的外傷後ストレス障害（PTSD）モデルマウスについて、病態を神経科学的に解析し、新規候補化合物の薬効評価を開始した。雌性前脳特異的コレシストキニン２受容体過剰発現マウス（４週齢）に対し、コミュニケーションボックス法を用いて、心理的ストレスをトラウマとして負荷した。その後ホームケージに戻し、３週間通常飼育した。７週齢時から主に認知機能を行動学的に評価したところ、恐怖条件付け試験で観察されるすくみ行動（freezing behaviors）が強く、PTSD様症状が認められた。８週齢時からセロトニン再取り込み阻害薬のパロキセチンを４週間経口投与すると、この症状が緩解されたが、溶媒投与群ではすくみ行動の亢進が持続していた。また、トラウマを負荷する前の海馬体積をMRI画像により比較検討したところ、両群間で差は認められなかったが、８週齢でPTSD様症状を示したマウスの海馬の体積は、正常（野生型）マウスと比べ減少していた。また、セロトニン受容体関連化合物に加え、カンナビノイド受容体関連化合物の作用についても検討を開始した。また、本研究に付随した成果について、特許申請を行うことができた。一方、予備実験ではあるが、認知症モデルマウスで前脳のコレシストキニン量が正常マウスと比べて、減少している傾向を見出した。次年度は、本試験として進めるとともに、前脳コレシストキニンが、記憶機能（レベル）の指標となりうるか解析し、PTSDや認知症のバイオマーカーとしての可能性を評価したい。