皮膚型リーシュマニア症新規治療薬「熱帯紫雲膏」創出に向けた生物有機化学的研究

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本研究課題では、原虫性熱帯感染症であるリーシュマニア症に苦しむ途上国の生活向上という社会実装を目指し、現地の植物資源を用いて安価な「熱帯紫雲膏」創出にむけ、生物有機化学的研究展開を行うものである。新たなシーズ探索とともに、これまで見つかっている抗リーシュマニア活性を有するキノン系化合物やフラボノイド系化合物に共通する抗酸化活性が作用機序解明の鍵となると推定し、本研究では、トリパノソーマ科特異的酸化還元酵素 (トリパノチオン) への影響，酸化ストレスに伴う原虫のアポトーシス誘導活性，酸化ストレス応答に関与するポリアミン生合成や輸送への影響を検討する。2022年度は、作用機序を解明するための活性化合物を多種得ることを目的として熱帯領域であるミャンマーに生育する植物から、抗リーシュマニア活性を有する化学成分を探索することを目的としてイソマツ科、マメ科、トウダイグサ科、リンドウ科植物エキスについて各種クロマトグラフィー等の化学的分離手法を用いて成分探索を行った。その結果、これまでに計42種の化合物を単離した。これらについて、核磁気共鳴スペクトル(NMR)、質量分析等の機器分析により、それぞれの化学構造を決定し、リーシュマニア原虫に対する活性をIC50値にて算出した。また、トリパノソーマ科特異的酸化還元酵素 (トリパノチオン) への影響を検討するための予備実験として現在の生理活性試験法においてオルニチン脱炭酸酵素阻害剤としてDFMO（α- difluoromethylornithine）を作用させる実験を検討した。