再生資源の選択と天然物の高次利用による創薬研究への展開

通过回收资源的选择和天然产物的高水平利用来发展药物发现研究

• 批准号: 22K06673
• 负责人: 北山 隆
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Kindai University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06673/
• 关键词: 再生可能資源; ハナショウガ; 創薬; 再生資源; 天然物

本申請課題では、創薬など機能性物質を開発するための効果的なアプローチとして、再生可能資源中に存在する反応多様な中分子天然物を利用することで、多様な構造をもつ化合物の創出を目指している。再生可能資源としてハナショウガを選択し、多様な反応性を有する天然物としてゼルンボンを利用することによって、ゼルンボンから僅か2～3ステップの化学反応で6種類の複雑な構造をもつ他の天然物の構造体へ変換することに、これまでに申請者は成功している。この多様な構造体構築の成果はゼルンボンのもつ僅かなポテンシャルを示したに過ぎず、創薬に応用するためには以降の研究展開が非常に重要となるため、本研究では１）ゼルンボンへの不斉炭素の付与による新規キラルビルディングブロックの構築、２）ゼルンボンに１炭素増加し、アレン基を分子内に有するアレン型ゼルンボンを用いた新規骨格構築および酸性条件下での反応挙動を解明する。１．アキラルなゼルンボンの還元によって不斉炭素をもつゼルンボールを合成し、さらに2,3位および10,11位をそれぞれ還元したジヒドロゼルンボールを得た。これらを基質としてリパーゼを用いた速度論的トランスエステル化を行ったところ、高立体選択的に反応が進行し、それぞれの光学活性体を高い鏡像体過剰率で得ることに成功した。引き続き絶対立体配置の確定を進めている。２．ゼルンボンから４工程でアレン型ゼルンボンを合成し、様々な条件下でのブレンステッド酸添加時の反応解析を進めた結果、複数の中間体を経ていくつかの最終生成物が得られることが分かった。また、時間経過に伴うそれらの生成率の推移に再現性があることを確認し、さらに最終生成物の一つを単離して構造決定に成功した。引き続き反応系中に生成した主な中間体について構造決定を進めている。以上の様に研究課題は順調に進展しており、所期の目的の達成に向けて予定通り研究を継続する。

The subject of the present application is to provide guidance for the development of a functional substance and the creation of a compound having a diverse structure and the utilization of a variety of molecular natural substances existing in renewable resources. The applicant has successfully applied for the renewable resources, including the selection and utilization of natural materials with diverse reaction properties, and the chemical reaction of 6 kinds of complex structures with only 2~3 degrees. The results of this study are: 1) the development of new carbon structures; 2) the development of new carbon structures; 3) the development of new carbon structures; 4) the development of new carbon structures. A new molecular framework for the study of the molecular structure and the reaction mechanism under acidic conditions 1. The number of digits in the original number is 2, 3 and 10, and the number of digits is 11. The main body of the film is the lens. To determine the three-dimensional configuration of the system, 2. The synthesis of complex intermediates and their final products under different conditions. Time lapse, reproducibility of generation rate, confirmation of final product, structural determination of success In the process of synthesis, the main intermediate is determined by the structure. The above research topics are in order to achieve the desired goals.

项目成果

Elimination of Off-Target Effect by Chemical Modification of 5′-End of siRNA

通过化学修饰 siRNA 5 端消除脱靶效应

• 发表时间: 2022
• 期刊: Nucleic Acid Therapeutics
• 影响因子: 4
• 作者: Shiohama Yasuo;Fujita Ryosuke;Sonokawa Maika;Hisano Masaaki;Kotake Yojiro;Krstic-Demonacos Marija;Demonacos Constantinos;Kashiwazaki Gengo;Kitayama Takashi;Fujii Masayuki
• 通讯作者: Fujii Masayuki

フルクトースを選択的に検出するフェニルボロン酸BODIPY誘導体の開発

开发选择性检测果糖的苯硼酸 BODIPY 衍生物

• 发表时间: 2023
• 作者: 馬場良泰;北山隆;柏﨑 玄伍・住田 真利奈・大見川 諒・渡辺 凌・西川 晃弘・川村 胡依・日び隆雄・北山 隆
• 通讯作者: 柏﨑 玄伍・住田 真利奈・大見川 諒・渡辺 凌・西川 晃弘・川村 胡依・日び隆雄・北山 隆

クリックケミストリー―分野を超え、新たな機能を創造し続けるケミストリー―

点击化学 - 超越领域并不断创造新功能的化学 -

• 发表时间: 2022
• 期刊: 化学
• 作者: 馬場良泰;北山隆
• 通讯作者: 北山隆

癌細胞増殖抑制組成物および加工食品

癌细胞生长抑制组合物和加工食品

• 发表时间: 2023

A selective hybrid fluorescent sensor for fructose detection based on a phenylboronic acid and BODIPY-based hydrophobicity probe.

• DOI: 10.1039/d2ra01569b
• 发表时间: 2022-05-17
• 期刊: RSC advances
• 影响因子: 3.9