再生資源の選択と天然物の高次利用による創薬研究への展開

本申請課題では、創薬など機能性物質を開発するための効果的なアプローチとして、再生可能資源中に存在する反応多様な中分子天然物を利用することで、多様な構造をもつ化合物の創出を目指している。再生可能資源としてハナショウガを選択し、多様な反応性を有する天然物としてゼルンボンを利用することによって、ゼルンボンから僅か2～3ステップの化学反応で6種類の複雑な構造をもつ他の天然物の構造体へ変換することに、これまでに申請者は成功している。この多様な構造体構築の成果はゼルンボンのもつ僅かなポテンシャルを示したに過ぎず、創薬に応用するためには以降の研究展開が非常に重要となるため、本研究では１）ゼルンボンへの不斉炭素の付与による新規キラルビルディングブロックの構築、２）ゼルンボンに１炭素増加し、アレン基を分子内に有するアレン型ゼルンボンを用いた新規骨格構築および酸性条件下での反応挙動を解明する。１．アキラルなゼルンボンの還元によって不斉炭素をもつゼルンボールを合成し、さらに2,3位および10,11位をそれぞれ還元したジヒドロゼルンボールを得た。これらを基質としてリパーゼを用いた速度論的トランスエステル化を行ったところ、高立体選択的に反応が進行し、それぞれの光学活性体を高い鏡像体過剰率で得ることに成功した。引き続き絶対立体配置の確定を進めている。２．ゼルンボンから４工程でアレン型ゼルンボンを合成し、様々な条件下でのブレンステッド酸添加時の反応解析を進めた結果、複数の中間体を経ていくつかの最終生成物が得られることが分かった。また、時間経過に伴うそれらの生成率の推移に再現性があることを確認し、さらに最終生成物の一つを単離して構造決定に成功した。引き続き反応系中に生成した主な中間体について構造決定を進めている。以上の様に研究課題は順調に進展しており、所期の目的の達成に向けて予定通り研究を継続する。

本申請課題では、創薬など機能性物質を開発するための効果的なアプローチとして、再生可能資源中に存在する反応多様な中分子天然物を利用することで、多様な構造をもつ化合物の創出を目指している。再生可能資源としてハナショウガを選択し、多様な反応性を有する天然物としてゼルンボンを利用することによって、ゼルンボンから僅か2～3ステップの化学反応で6種類の複雑な構造をもつ他の天然物の構造体へ変換することに、これまでに申請者は成功している。この多様な構造体構築の成果はゼルンボンのもつ僅かなポテンシャルを示したに過ぎず、創薬に応用するためには以降の研究展開が非常に重要となるため、本研究では１）ゼルンボンへの不斉炭素の付与による新規キラルビルディングブロックの構築、２）ゼルンボンに１炭素増加し、アレン基を分子内に有するアレン型ゼルンボンを用いた新規骨格構築および酸性条件下での反応挙動を解明する。１．アキラルなゼルンボンの還元によって不斉炭素をもつゼルンボールを合成し、さらに2,3位および10,11位をそれぞれ還元したジヒドロゼルンボールを得た。これらを基質としてリパーゼを用いた速度論的トランスエステル化を行ったところ、高立体選択的に反応が進行し、それぞれの光学活性体を高い鏡像体過剰率で得ることに成功した。引き続き絶対立体配置の確定を進めている。２．ゼルンボンから４工程でアレン型ゼルンボンを合成し、様々な条件下でのブレンステッド酸添加時の反応解析を進めた結果、複数の中間体を経ていくつかの最終生成物が得られることが分かった。また、時間経過に伴うそれらの生成率の推移に再現性があることを確認し、さらに最終生成物の一つを単離して構造決定に成功した。引き続き反応系中に生成した主な中間体について構造決定を進めている。以上の様に研究課題は順調に進展しており、所期の目的の達成に向けて予定通り研究を継続する。