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リアルワールドデータに基づく重症皮膚副作用発症機序の解明と予測法の開発

阐明严重皮肤副作用的发生机制并开发基于真实数据的预测方法

基本信息

批准号：
22K06707
负责人：
植沢芳広
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Meiji Pharmaceutical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2026-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

スティーヴンス・ジョンソン症候群や中毒性表皮壊死融解症といった重症皮膚副作用(SCAR)は、高熱、粘膜疹、水疱、表皮剥離などの表皮の壊死性障害を特徴とする予後不良の重篤な疾患である。本症の一般的治療法はステロイド投与などの対症療法のみであることから、発症メカニズムに基づく新規な治療法の確立が望まれる。2022年度は、PMDAにより公開されている医薬品副作用データベース(JADER)を用いてSCARの誘発に関連する医薬品を網羅的に解析するとともに、米国食品医薬品局（FDA）により公開されている有害事象自発報告データベースFAERSを用いて、SCARの誘発および抑制に関わる医薬品を推定するとともにSCARの発症抑制に寄与する生化学的要因を解析した。JADERおよびFAETSにおける全掲載医薬品を対象としてSCAR発症における報告オッズ比(ROR)およびFisherの正確検定によるＰ値を網羅的に算出したところ、多様なSCAR誘発医薬品が推定された。この中で、特に高度な統計的有意性を示す医薬品を調査したところ、種々の全身用抗菌薬、抗てんかん薬などを見出した。一方、種々の免疫抑制薬、抗悪性腫瘍薬等にSCAR抑制傾向を認めた。さらに、in-house機械学習予測システムを用いて薬物の化学構造から種々核内受容体およびストレス応答パスウェイのアゴニスト・アンタゴニスト活性を予測し、SCARの発症抑制に寄与する生化学的要因の解析に供した。種々医薬品とSCARの関係に基づき本症の抑制に寄与する生化学的経路を解析したところ、グルココルチコイド受容体、エストロゲン受容体等のステロイドホルモン受容体に加えて、トランスフォーミング増殖因子β（TGF-β）等の関与が推定された。

Severe cutaneous side effects (SCAR), high fever, mucosal rash, blistering, epidermal exfoliation, and epidermal death disorders are the characteristics of severe skin disease. The general treatment of this disease is expected to be established in the future. In 2022, PMDA published the analysis of the list of medical products associated with SCAR side effect detection (JADER), and FDA published the analysis of the biochemical factors associated with SCAR side effect detection (JADER). JADER and FAETS are all based on SCAR findings. ROR and Fisher's correct estimates are based on the calculation and estimation of SCAR findings. This is a highly statistical study of the efficacy of antibacterials and antibiotics for the whole body. A prescription, species of immunosuppressive agents, anti-tumor agents, etc., SCAR inhibition tendency is recognized. In addition, in-house mechanical learning prediction of the chemical structure of the compound, nuclear receptor and its activity prediction, SCAR development inhibition and biochemical analysis of the essential factors The relationship between drug and SCAR is based on the biochemical pathway analysis of the inhibition of the disease, and the relationship between the receptor and the growth factor beta (TGF-β).