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乳幼児肺動脈性高血圧症治療薬のTDMのための薬剤横断的薬効モデルの構築

TDM治疗婴儿肺动脉高压的交叉药物疗效模型构建

基本信息

批准号：
22K06753
负责人：
千葉康司
金额：
$ 2.58万
依托单位：
Yokohama College of Pharmacy
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2026-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

小児肺動脈性肺高血圧症（PAH）治療においては、早期に肺血管抵抗係数（PVRI）を適切に低下させる必要がある。このため、ホスホジエステラーゼ５（PDE5）選択的阻害作用を持つタダラフィル（TAD）及びシルデナフィル（SIL）や他の機序のPAH治療薬が、乳幼児期から使用される。治療の指標としてPVRIが測定されるが、乳幼児など歩行困難な患者では6分間歩行などの代替え指標が適用できず、侵襲性が高い直接的な測定法が用いられる。このため、測定頻度を減らさなくてはならず、PAH治療薬の投与量設定では、PVRIの精度の高い予測法が必要とされている。本年度は、PDE5阻害薬のSILおよびTADについて、既報母集団薬物動態解析モデルの改良を試みたところ、どちらも目的関数の減少を確認でき、モデル改良の可能性が見出された。さらに、SILでは、経口投与が困難な乳幼児患者に対し、院内処方による注腸投与が施され、その後に経口投与に切り替える事例があることから、初回通過効果の有無をモデルに組み込むことを検討し、直腸内および経口投与の両経路に対応できる新規モデルを構築した。また、PDE5に対する阻害定数を用いた標的蛋白占有率を用いることにより、異なる薬剤に対して同一のPDモデル、すなわち既報SIL薬効予測モデルを活用したTADの薬効予測が可能であることを示した。小児PAH治療においては、単心室循環を伴う先天性心疾患のPAH小児患者が比較的多い。この患者群には、初期治療および右心バイパス術としてグレーン手術及びフォンタン手術（FO）が順次施される。そこで、観測された治療薬剤のPVRIの減少効果に、手術の影響があるか否か検討したところ、FO後では、PVRI観測値が有意に低下し、手術の影響が示唆された。これらの成果を、日本臨床薬理学会および日本薬学会に報告した。

小肺气肿性高血压性肺气肿（PAH）的低血糖正常范围，早期肺血管炎的低抗指数（PVRI）的低切率下，必须进行适当的调整。肺结核，肺结核5（PDE5），肺的损害作用持续时间长，肺结核，肺结核（SIL），肺结核。治疗乳腺癌的指征是PVRI确定的替代疗法，乳腺癌患者的6分之一的乳腺癌患者的指征是替代疗法，乳腺癌性高血压直接的确定法适用于乳腺癌。氢化物歧化酶，确定浓度的氢化物歧化酶，PAH治疗氢化物歧化酶与含量测定试剂，PVRI精密度高的氢化物歧化酶必需的氢化物歧化酶。本年度报告、PDE5抗坏血酸SIL检测试剂盒、抗坏血酸类物质检测分析试剂盒改良的抗坏血酸类物质检测试剂盒、抗坏血酸类目的的数量很少的抗坏血酸类物质检测试剂盒、抗坏血酸类物质改良的可能性极低的检测试剂盒。乳腺癌、SIL乳腺癌、绍口癌与乳腺癌乳腺癌患者之间的关系、乳腺内癌方之间的注意事项与治疗措施之间的关系、乳腺癌绍口癌与切除申请终止病例之间的关系、初回交通不便导致的有缺陷的乳腺癌替代病例之间的关系、直内癌绍口癌与淋巴结瘤绍路癌替代病例之间的关系等。PDE5是一种抗损伤的定量使用兴奋剂的蛋白质，有率使用兴奋剂来治疗要求，可用于治疗同一种PD的兴奋剂，可用于治疗SIL的兴奋剂，可用于治疗可能出现的过敏性疾病。小肺PAH治疗冠心病心绞痛，冠心病伴发先天性心脏病，小肺PAH患者比普通人多。（1）The person who is a示波器，示波器的示波器，PVRI的示波器，PVRI的示波器，显示是否正常，FO的示波器，PVRI的示波器，有意低于下限，手握示波器，显示不正常。これらの成果を、日本臨床薬理学会および日本薬学会に報告した。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

既報小児肺高血圧症のPDモデルの活用とその問題点～PDE5阻害差異を例に

利用先前报道的 PD 模型治疗小儿肺动脉高压及其问题 - 以 PDE5 抑制差异为例

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
竹荒雅紀;小薗桃香;関彩香;清水唯;細谷悟史;田中善孝;八木秀樹;千葉康司
通讯作者：
千葉康司

シルデナフィル既報母集団薬物動態モデルの適応性の検討と新規モデルの構築

检查先前报道的西地那非群体药代动力学模型的适用性并构建新模型

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
藤平ほのか;星都;高橋健人;小太刀菜月;多田納豊;小川拓哉;八木秀樹;若宮卓也;若宮卓也，池川健，岩野麗子，南あかり，小林洋介，吉門　崇，岡田賢二，岡　美佳子，千葉康司，上田秀明
通讯作者：
若宮卓也，池川健，岩野麗子，南あかり，小林洋介，吉門　崇，岡田賢二，岡　美佳子，千葉康司，上田秀明

既報のSildenafil母集団薬力学解析モデルを用いた肺高血圧症小児のtadalafil投与量設計への活用

利用先前报道的西地那非群体药效分析模型设计肺动脉高压儿童他达拉非剂量

DOI：
发表时间：
2023
期刊：
影响因子：
0
作者：
Ueda Hideo;Enjo Satoko;Hazama Yutaro;Kimura Soichiro;Morimoto Yasunori;岩下雅隆，四ケ所慶介，岡田賢二，池川健，若宮卓也，岩野麗子，吉門崇，岡美佳子，上田秀明，千葉康司
通讯作者：
岩下雅隆，四ケ所慶介，岡田賢二，池川健，若宮卓也，岩野麗子，吉門崇，岡美佳子，上田秀明，千葉康司

肺動脈性肺高血圧症の小児患者におけるシルデナフィルの直腸および経口投与を目的とした母集団薬物動態解析

肺动脉高压儿童患者直肠和口服西地那非的群体药代动力学分析