Multilayer omics analysis to investigate the pharmacological mechanism of clozapine.

多层组学分析研究氯氮平的药理机制。

• 批准号: 22K06755
• 负责人: 吉見 陽
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Meijo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2027-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06755/
• 关键词: 統合失調症; 網羅的解析; トランスクリプトーム; プロテオーム; メタボローム; バイオインフォマティクス; 抗精神病薬; クロザピン

クロザピン治療中の統合失調症患者およびクロザピン処置した統合失調症モデルマウスを用いて、クロザピンの治療効果と副作用の発現および治療抵抗性統合失調症の病態に関わる分子を同定し、分子機序に基づく診断・治療法の開発に繋がる成果取得を目指す。１．臨床検体のサンプリング：治療抵抗性統合失調症と健常者より血清、血漿、リンパ球の収集を継続している。新たな医療機関に連絡をとり検体収集の協力を打診している。２．モデルマウス作製、薬物投与、サンプリング：フェンシクリジン投与マウス（10 mg/kg、14日間皮下投与）にクロザピン（10 mg/kg、30 mg/kg）を7日間経口投与し、血漿・脳・心臓を採取している。行動解析（新奇物体認知・3チャンバー・Y迷路・受動回避試験）は動物数を増やして統計解析を実施する予定である。組織学的解析は灌流固定後の検体を凍結し、一部は切片を作成して染色条件を検討している。３．多階層的網羅解析：トランスクリプトーム解析は、ヒトリンパ球・マウス脳のマイクロアレイデータ解析を進めている。コストダウンのためにプール検体のRNAseq実施を検討している。プロテオーム解析は、質量分析によるヒト血漿・マウス血漿・脳・心臓の解析に着手した。各検体種について統計学的解析により候補タンパク質を抽出し、生物学的意義の検証としてパスウェイ解析を実施し、選別を進めている。メタボローム解析は、性別一致・年齢近似のヒト血漿および解析対象代謝物の選別、質量分析計のセットアップ（近畿大学）を実施した。モデルマウス検体の収集を継続し、定量条件確定後に測定を開始する。

The aim of this study is to identify the molecular basis for the development of diagnosis and treatment of schizophrenia in the treatment of schizophrenia, and to obtain results for the development of treatment effects and side effects of schizophrenia in the treatment of schizophrenia. 1. Clinical conditions: treatment of resistant schizophrenia and healthy individuals, serum, plasma, and plasma concentrations. New medical institutions contact, collect, and collaborate in the diagnosis. 2. Drug preparation, drug administration, drug release: drug release (10 mg/kg, 14 days subcutaneous administration), drug release (10 mg/kg, 30 mg/kg), 7 days oral administration, plasma, heart rate, etc. Action Analysis (Novelty Object Cognition, 3 Histological analysis includes freezing of specimens after perfusion fixation, preparation of sections, and discussion of staining conditions. 3. Multi-level network analysis: from the top to the bottom, from the top to the bottom, from the bottom to the bottom, from the top to the bottom. The RNAseq implementation of the virus is discussed in detail. The analysis of plasma and heart was carried out. For each species, statistical analysis, candidate selection, qualitative extraction, biological significance, analysis, implementation, and selection The analysis of plasma metabolites and mass spectrometry (Kinki University) was carried out. After the quantitative conditions have been determined, the measurement starts.

项目成果

グリア誘導性ニューロン移動関連分子アストロタクチン2（ASTN2）の欠失が高次脳機能と神経構築に与える影響

胶质细胞诱导的神经元迁移相关分子 astrotactin 2 (ASTN2) 缺失对高级脑功能和神经结构的影响

• 发表时间: 2022
• 作者: 吉田樹生;伊藤貴博;平松愉加;相田知海;久島 周;吉見 陽;田中光一;尾崎紀夫;野田幸裕
• 通讯作者: 野田幸裕

クリニカルオミクスとrTR研究

临床组学和 rTR 研究

• 发表时间: 2022
• 作者: 野田幸裕;中村真理子;吉見 陽
• 通讯作者: 吉見 陽

SWATH測定法を用いたヒト血漿サンプルの定量プロテオーム解析における再現性および測定条件の検討

SWATH测量法对人血浆样本定量蛋白质组分析的重现性和测量条件研究

• 发表时间: 2022
• 作者: 近藤萌花;渡邊佳奈;吉見 陽;藤田潔;尾崎紀夫;野田幸裕;水野 初;今西 進
• 通讯作者: 今西 進

クロザピン服用患者におけるCYP2D6遺伝子多型とクロザピンおよびその代謝物の血中濃度や臨床効果・副作用発現との関連性

CYP2D6基因多态性与氯氮平及其代谢物血药浓度、临床疗效及不良反应的关系

• 发表时间: 2023
• 作者: 中村真理子;吉見 陽;竹内一平;岡本誉士典;宇野準二;神野透人;藤田 潔;野田幸裕
• 通讯作者: 野田幸裕

Multiple nicotinic acetylcholine receptor subtypes regulate social or cognitive behaviors in mice repeatedly administered phencyclidine

多种烟碱乙酰胆碱受体亚型调节重复服用苯环己哌啶的小鼠的社会或认知行为

• DOI: 10.1016/j.bbr.2021.113284
• 发表时间: 2021
• 期刊: Behavioural Brain Research
• 影响因子: 2.7
• 作者: Noda Yukihiro;Soeda Koki;Uchida Mizuki;Goto Sakika;Ito Takahiro;Kitagaki Shinji;Mamiya Takayoshi;Yoshimi Akira;Ozaki Norio;Mouri Akihiro
• 通讯作者: Mouri Akihiro