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Mechanistic study on cancer progression based on the comparison between antitumor effects and epithelial-mesenchymal transition by anticancer drugs

基于抗癌药物抗肿瘤作用和上皮间质转化比较的癌症进展机制研究

基本信息

批准号：
22K06766
负责人：
川見昌史
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Hiroshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06766/
关键词：
上皮間葉転換抗がん剤がん悪性化バイオインフォマティクス

项目摘要

上皮間葉転換（EMT）は、上皮細胞が上皮の性質を失い、間葉系の性質を獲得する現象をいうが、近年EMTががんの悪性化と関連することが明らかになってきている。本研究では、抗がん剤によって主効果とは別に上皮間葉転換（EMT）が誘発されることが、がんの悪性化を促すとの仮説を検証し、EMTに特異的な防御標的を見出すことを目的としている。2022年度は抗がん効果が示された細胞とEMTが生じた細胞の分取法確立を目的として、膜タンパク質であるITGA2に着目した分取法の構築に取り組んだ。その結果、ITGA2が高発現している細胞群をFACSによって分取したところ、ITGA2低発現の細胞群と比べて、EMTの代表的なマーカーであるα-smooth muscle actinのmRNA発現が増加していたことから、ITGA2がEMTの細胞を分取する膜タンパク質マーカーとして有用である可能性が示唆された。さらに、ITGA2阻害剤によって、抗がん剤誘発性EMTが抑制されたことから、ITGA2自身がEMTの誘発に関与する可能性も明らかになった。一方、アポトーシスを検出するため、細胞外に露出されるホスファチジルセリンをFITC標識したAnnexin Vと反応させ、FITCの蛍光強度によって細胞を分取したが、両細胞においてEMTマーカー発現の差は認められなかったことから、抗がん剤によるアポトーシスはEMTマーカー発現変動には依存せずに誘発される可能性が明らかになった。

Epithelial-mesenchymal transition (EMT) is a phenomenon in which epithelial cells lose their epithelial properties and mesenchymal cells gain their properties. In recent years, EMT has been associated with sexual transformation. This study was conducted to investigate the effects of anti-tumor and anti-tumor differentiation on epithelial mesenchymal transition (EMT) and to investigate the effects of anti-tumor differentiation on EMT. In 2022, the cell culture and EMT were used to establish the target cell culture and ITGA2 was used to construct the cell culture and EMT. The results showed that ITGA2 expression increased in cell population, ITGA2 expression decreased in cell population, and mRNA expression of α-smooth muscle actin increased in cell population, ITGA2 expression increased in cell population and EMT expression increased in cell population. In addition, ITGA2 inhibitors, anti-EMT inducers, and ITGA2 itself are likely to inhibit EMT inducers. A side, a side, a