SGLT2阻害薬による心外膜脂肪への効果とその機序解明

SGLT2抑制剂对心外膜脂肪的影响及其机制的阐明

• 批准号: 22K06725
• 负责人: 高野 正幸
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Oita University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06725/
• 关键词: 心外膜脂肪; SGLT2阻害薬; 心房細動; 心不全

近年、心房細動(Atrial Fibrillation : AF)の原因について、心外膜脂肪組織(Epicardial Adipose Tissue : EAT)との関連が大きな注目を集めている。EATは心筋に直接付着する内臓脂肪の一種であり、不整脈基質(不整脈を惹起する素因)の形成に深く関与することが多くの研究より示されている。他方、ここ最近においてSGLT2阻害薬が心不全治療薬として用いられるようになったが、さらに新規AF発症のリスクを低減させることも明らかとなった。その理由の一つとしてEATの量的・質的変化が挙げられており、実際に臨床所見として画像上、同薬投与患者はEAT量が有意に減少するとの報告が見られる。このようにSGLT2阻害薬はEATに対して直接的に影響を与えている可能性が高いと考えられるが、現状、詳細な生理的メカニズムは不明である。本研究では脂肪前駆細胞に焦点を当て、SGLT2阻害薬がEATに対して及ぼす効果を検討する。現在、我々は本学心臓血管外科学講座と共同で「ヒト心血管・脂肪組織を用いた心血管イベントの発症予測とそれに基づく最適な治療法の開発のためのコホート研究」を進めており、心臓外科手術を受ける患者から余剰部分のEATを採集している。それらより抽出した脂肪前駆細胞をSGLT2阻害薬投与下で脂肪細胞へと分化させ、遺伝子やタンパク質がどのように変動するか観察を続けている。

In recent years, the causes of atrial fibrillation (AF) and Epicardial Adipose tissue (EAT) have been closely related. EAT is directly attached to the heart muscle, which is a kind of fat. It is deeply related to the formation of irregular pulse matrix (irregular pulse origin factor). Other, more recent SGLT2 block heart failure treatment, use, new AF symptoms, reduce There is a reason why the quantity of EAT has changed qualitatively, and reports that the quantity of EAT has been intentionally reduced have been found in clinical images, patients, and patients. SGLT2 resistance to EAT, direct impact, high probability, status, detailed physiological, unknown This study investigated the effects of SGLT2 inhibition on EAT response and apoptosis in adipocytes. Now, I am going to discuss the topic of cardiovascular surgery in our university,"cardiovascular disease prediction in subcutaneous fat use, and research on the development of optimal treatment methods for cardiovascular diseases." In addition, it is necessary to prevent the differentiation of adipocytes and the detection of adipocytes in vitro by SGLT2.

项目成果

Empagliflozin suppresses human epicardial pre-adipocyte differentiation/maturation and improves paracrine secretome profile.

Empagliflozin 抑制人心外膜前脂肪细胞分化/成熟并改善旁分泌分泌组谱。

• 发表时间: 2023
• 作者: Masayuki Takano;Hidekazu Kondo;Hirochika Yamasaki;Masaki Takahashi;Taisuke Harada;Yumi Ishii;Yasushi Teshima;Kunio Yufu;Shinji Miyamoto;Naohiko Takahashi
• 通讯作者: Naohiko Takahashi

心外膜脂肪組織に対するSGLT2阻害薬の効果とその機序解明.

SGLT2抑制剂对心外膜脂肪组织的影响及其机制的阐明。

• 发表时间: 2022
• 作者: 髙野正幸;近藤秀和;髙橋正起;原田泰輔;石井悠海;斎藤聖多郎;首藤敬史;手嶋泰之;和田朋之;穴井博文;宮本伸二;髙橋尚彦
• 通讯作者: 髙橋尚彦

Mechanistic insight of SGLT2 inhibitors on epicardial adipose tissue.

SGLT2 抑制剂对心外膜脂肪组织的作用机制研究。

• 发表时间: 2022
• 作者: Masayuki Takano;Hidekazu Kondo;Hirochika Yamasaki;Masaki Takahashi;Taisuke Harada;Yumi Ishii;Yasushi Teshima;Kunio Yufu;Shinji Miyamoto;Naohiko Takahashi
• 通讯作者: Naohiko Takahashi