神経関連微量アミンは外分泌細胞の機能を制御するかー神経・外分泌連関の解明

微量アミン（trace amine:TA）は生体アミンと共に分泌され、感情や認知に関する障害に関与すると言われている。認知機能低下時には唾液分泌も障害されることが知られている。TAが様々な外分泌活動の制御にかかわっている可能性が高いが、加齢や神経疾患において、このTAが外分泌腺、特に耳下腺に対しどのような影響を与えるかについてはわかっていない。そこで我々は、TA並びにTA関連受容体（TAAR）に着目し、組織形態を保ったラットの外分泌腺において、特にTAARの関与について細胞内Ca2+濃度変動を指標として解析し、神経－外分泌機能連関を機能形態学的観点から解明しようと企図したのが本研究である。ラット耳下腺においてTAARの発現をRT-PCRを用いて確認したところ、9種類ほぼ全ての受容体の発現が確認できた。共焦点レーザー顕微鏡を用いて解析を行った。TAAR刺激薬であるRO5256390投与によってラット耳下腺腺房細胞において細胞内Ca2+上昇を認めた。この細胞内のCa2+上昇機構について検討したところ、細胞外からのCa2+流入と細胞内ストアからのCa2+放出の2つが寄与して上昇していることがわかった。しかしながら、ラットの耳下腺腺房細胞の標本作成が安定せず、収量を上げると細胞が障害されてしまう頻度が高くなってきた。又コロナ対応などもあり、条件の設定に時間がかかり今の所まだ解析に足る実験データーを完全に収集する状況には至っていない。これから更に各種試薬に対する細胞内情報伝達系の機構の解析を進めていく。今後ある程度安定して標本作成可能なマウスの耳下腺腺房細胞を実験に用いることも検討していかねばならない。現在進捗状況としては遅れているが、残りの期間更に実験を加速し努力していく。

微量アミン（trace amine:TA）は生体アミンと共に分泌され、感情や認知に関する障害に関与すると言われている。認知機能低下時には唾液分泌も障害されることが知られている。TAが様々な外分泌活動の制御にかかわっている可能性が高いが、加齢や神経疾患において、このTAが外分泌腺、特に耳下腺に対しどのような影響を与えるかについてはわかっていない。そこで我々は、TA並びにTA関連受容体（TAAR）に着目し、組織形態を保ったラットの外分泌腺において、特にTAARの関与について細胞内Ca2+濃度変動を指標として解析し、神経－外分泌機能連関を機能形態学的観点から解明しようと企図したのが本研究である。ラット耳下腺においてTAARの発現をRT-PCRを用いて確認したところ、9種類ほぼ全ての受容体の発現が確認できた。共焦点レーザー顕微鏡を用いて解析を行った。TAAR刺激薬であるRO5256390投与によってラット耳下腺腺房細胞において細胞内Ca2+上昇を認めた。この細胞内のCa2+上昇機構について検討したところ、細胞外からのCa2+流入と細胞内ストアからのCa2+放出の2つが寄与して上昇していることがわかった。しかしながら、ラットの耳下腺腺房細胞の標本作成が安定せず、収量を上げると細胞が障害されてしまう頻度が高くなってきた。又コロナ対応などもあり、条件の設定に時間がかかり今の所まだ解析に足る実験データーを完全に収集する状況には至っていない。これから更に各種試薬に対する細胞内情報伝達系の機構の解析を進めていく。今後ある程度安定して標本作成可能なマウスの耳下腺腺房細胞を実験に用いることも検討していかねばならない。現在進捗状況としては遅れているが、残りの期間更に実験を加速し努力していく。