权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

出生後心臓の冠血管・交感神経ネットワーク形成の原理と心臓発達における重要性の解明

阐明出生后心脏冠状血管/交感神经网络形成的原理及其在心脏发育中的重要性

基本信息

批准号：
22K06842
负责人：
冨田拓郎
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Shinshu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06842/
关键词：
交感神経心臓発達冠血管

项目摘要

交感神経は、成体においては、血管緊張や心臓の陽性変力作用を調節し、全身の循環動態に重要な役割を果たす。しかしながら、心臓において交感神経は、出産時には心臓基部にのみ分布し、出産後に心臓全体に投射していくことが明らかにされている。本研究では、この出産後の心臓の交感神経投射の分子機構を明らかにするとともに、交感神経投射が心臓の成熟に与える影響を明らかにすることを目的とする。交感神経の伸長および生存には神経成長因子（Nerve growth factor, NGF）が重要であることが知られている。これまでに申請者は、出産後の心臓におけるNGFの発現解析から、出産後から離乳期に至るまでにその発現が変動することを明らかにしていた。本年は、アデノ随伴ウイルス(AAV)とCRISPR/Cas9系を組み合わせた細胞特異的ノックアウト系を用いて心臓のNGFの発現を抑制し、その影響を解析した。また同様にAAVを用いて、心臓内における交感神経を蛍光タンパク質ラベルすることにより、交感神経投射の経日的な変化を観察することを目指している。しかしながら、AAVシステムの構築において難儀している。そこでAAVシステムを立ち上げると同時に、心臓発達における交感神経の重要性を明らかにするため、交感神経を化学的に徐神経し、その影響の解析を行った。その結果、交感神経の徐神経は、心筋細胞の発達および心臓の冠血管の発達に重要であることが示唆された。

Sympathetic nervous system, adult nervous system, vascular tension and cardiac function regulation, systemic circulatory dynamics and important service results The heart is in the middle of the heart, the heart is in the middle of the heart, the heart is in the middle of the heart, and the heart is in the middle of the heart. The purpose of this study is to clarify the molecular mechanism of sympathetic neuroprojection in postnatal cardiac development and to clarify the impact of sympathetic neuroprojection on cardiac maturation. Nerve growth factor (NGF) plays an important role in the development of sympathetic nervous system. This is the first time that NGF has been produced in the United States since birth. This year, the CRISPR/Cas9 system was combined with the cell-specific CRISPR/Cas9 system to inhibit the expression of NGF in the heart. The same AAV is used in the heart, and the sympathetic nervous system is used in the heart. The structure of the AAV system is difficult to construct. The importance of sympathetic nervous system and the analysis of its influence are discussed in detail. As a result, sympathetic nervous system, cardiac muscle cell development and coronary artery development are important.