高齢時の体液貯留かつ低栄養を惹起する鍵分子はバソプレシンなのか？

本研究では、抗利尿ホルモン (バソプレシン : VP)ニューロンを特異的に興奮させることのできる数種類の遺伝子改変動物を用いて、VPの摂食調節機構における役割、および、飲水と摂食中枢におけるVPのネットワーク構築と、加齢による変化を明らかにすることを目的としている。これまでに、長期間、VPニューロンを興奮させ続けた研究はなかったため、VP-hM3Dq-mCherry Tg ラットを用いて、デスクロロクロザピン（DCZ)の持続投与により、VPニューロンを継続的に興奮させた際の、摂食および飲水行動の変化を見ることとした。まずは、プレ実験として、オキシトシン（OT)-hM3Dq-mCherry Tg ラットに浸透圧ポンプを用いてDCZ（0.05, 0.5, 5 mg/week)を１週間投与し、その体温および活動量の変化を記録し、１週間後の血中OT濃度を測定した。DCZ投与開始直後より、体温は低下しており、DCZがOTニューロンを興奮させていることが推測された。また、投与１週間後の血中OT濃度は、DCZの用量依存的に増加していたことから、DCZの投与量を1mg/weekとした。次に、３ヶ月齢のVP-hM3Dq-mCherry Tg ラットに浸透圧ポンプを用いてDCZ（1 mg/week)を１週間投与し、その体温および活動量の変化を記録した。実験開始直後より、DCZ投与群では、飲水量が有意に減少し、開始４日目の摂食量も有意に減少していた。体温および活動量は、DCZ投与群では概日リズムが乱れ、特に、暗期後半と明期の後半に体温および活動量ともに有意な差が見られた。今後は、DCZ投与期間を長く、また、高齢の２歳齢のVP-hM3Dq-mCherry Tg ラットでも同様の実験を行う予定である。

本研究では、抗利尿ホルモン (バソプレシン : VP)ニューロンを特異的に興奮させることのできる数種類の遺伝子改変動物を用いて、VPの摂食調節機構における役割、および、飲水と摂食中枢におけるVPのネットワーク構築と、加齢による変化を明らかにすることを目的としている。これまでに、長期間、VPニューロンを興奮させ続けた研究はなかったため、VP-hM3Dq-mCherry Tg ラットを用いて、デスクロロクロザピン（DCZ)の持続投与により、VPニューロンを継続的に興奮させた際の、摂食および飲水行動の変化を見ることとした。まずは、プレ実験として、オキシトシン（OT)-hM3Dq-mCherry Tg ラットに浸透圧ポンプを用いてDCZ（0.05, 0.5, 5 mg/week)を１週間投与し、その体温および活動量の変化を記録し、１週間後の血中OT濃度を測定した。DCZ投与開始直後より、体温は低下しており、DCZがOTニューロンを興奮させていることが推測された。また、投与１週間後の血中OT濃度は、DCZの用量依存的に増加していたことから、DCZの投与量を1mg/weekとした。次に、３ヶ月齢のVP-hM3Dq-mCherry Tg ラットに浸透圧ポンプを用いてDCZ（1 mg/week)を１週間投与し、その体温および活動量の変化を記録した。実験開始直後より、DCZ投与群では、飲水量が有意に減少し、開始４日目の摂食量も有意に減少していた。体温および活動量は、DCZ投与群では概日リズムが乱れ、特に、暗期後半と明期の後半に体温および活動量ともに有意な差が見られた。今後は、DCZ投与期間を長く、また、高齢の２歳齢のVP-hM3Dq-mCherry Tg ラットでも同様の実験を行う予定である。