メタボリックシンドロームと肝癌発症におけるAM、AM2の機能分化と相互作用の解明

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アドレノメデュリン（AM）は、循環調節作用を有する生理活性ペプチドであり、脂肪細胞の分化、および糖脂質、エネルギー代謝を制御していることを明らかとしてきたが、アドレノメデュリン2（AM2）の代謝制御における意義は明らかでない。本研究では、AM2ノックアウトマウス、およびAM2の受容体活性調節タンパクRAMP3のノックアウトマウスを用いて、代謝制御におけるAMとAM2の機能分化と相互作用、およびメタボリックシンドロームから肝癌発症における病態生理学的意義を解明し、AMとAM2が新たな治療標的になるか検討することを目的とした。令和4年度は、AM、AM2の肝癌発症における役割を解明するために、肝癌モデルを作成し、検討を行った。肝癌モデルとして、ジエチルニトロサミン（DEN）と高脂肪食投与による原発性肝癌モデルを作成し、肝臓の腫瘍部、非腫瘍部での遺伝子発現の解析を行った。このモデルにおいて、腫瘍部では、非腫瘍部と比較してAM2の発現が増加したが、一方AMの発現に大きな変化は見られなかった。また、AM、AM2の受容体活性調節タンパクの一つであるRAMP3の発現が腫瘍部で増加することが確認された。肝臓における腫瘍の発生にAM2およびRAMP3が関与することが示唆され、さらに詳細に解析することにより、AM、AM2の機能分化と相互作用、およびメタボリックシンドロームから肝癌発症における機能制御が明らかになると考える。