メタボリックシンドロームと肝癌発症におけるAM、AM2の機能分化と相互作用の解明

阐明 AM 和 AM2 在代谢综合征和肝癌发展中的功能分化和相互作用

• 批准号: 22K06855
• 负责人: 神吉 昭子
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Shinshu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06855/
• 关键词: アドレノメデュリン; アドレノメデュリン2

アドレノメデュリン（AM）は、循環調節作用を有する生理活性ペプチドであり、脂肪細胞の分化、および糖脂質、エネルギー代謝を制御していることを明らかとしてきたが、アドレノメデュリン2（AM2）の代謝制御における意義は明らかでない。本研究では、AM2ノックアウトマウス、およびAM2の受容体活性調節タンパクRAMP3のノックアウトマウスを用いて、代謝制御におけるAMとAM2の機能分化と相互作用、およびメタボリックシンドロームから肝癌発症における病態生理学的意義を解明し、AMとAM2が新たな治療標的になるか検討することを目的とした。令和4年度は、AM、AM2の肝癌発症における役割を解明するために、肝癌モデルを作成し、検討を行った。肝癌モデルとして、ジエチルニトロサミン（DEN）と高脂肪食投与による原発性肝癌モデルを作成し、肝臓の腫瘍部、非腫瘍部での遺伝子発現の解析を行った。このモデルにおいて、腫瘍部では、非腫瘍部と比較してAM2の発現が増加したが、一方AMの発現に大きな変化は見られなかった。また、AM、AM2の受容体活性調節タンパクの一つであるRAMP3の発現が腫瘍部で増加することが確認された。肝臓における腫瘍の発生にAM2およびRAMP3が関与することが示唆され、さらに詳細に解析することにより、AM、AM2の機能分化と相互作用、およびメタボリックシンドロームから肝癌発症における機能制御が明らかになると考える。

The significance of physiological activity regulation, adipocyte differentiation, glycolipid and metabolic regulation of AM 2 (AM2) is clear. This study aims to clarify the pathophysiological significance of AM2 as a novel therapeutic target for the regulation of receptor activity in RAMP3, metabolic regulation, and functional differentiation interactions between AM and AM 2. In 2004, the development of liver cancer in AM and AM2 was discussed. Liver cancer is caused by high fat diet, and the analysis of gene expression in tumor and non-tumor parts of liver cancer is carried out. In addition, the development of AM2 and AM 3 is increasing, and the development of AM 2 and AM 3 is increasing. The receptor activity of AM, AM and AM2 was regulated by RAMP3 and increased by RAMP3. The relationship between AM2 and RAMP3 in the development of liver cancer is analyzed in detail. The functional differentiation and interaction of AM2 and AM2 are discussed in detail.

项目成果

アドレノメデュリン-RAMP2系による、高内皮細静脈を介したリンパ節転移の制御

肾上腺髓质素-RAMP2系统通过高内皮小静脉调节淋巴结转移

• 发表时间: 2023
• 作者: 田中愛;桜井敬之;神吉昭子;市川優佳;河手久香;柿原伸次;Zhao Yunlu;松田順繁;Zhang Yan;Guo Qianqian;Li Peixuan;大西菜穂;笠原智貴;新藤隆行
• 通讯作者: 新藤隆行

Endogenous adrenomedullin 2/intermedin exerts cardioprotective effects against pressure overload

内源性肾上腺髓质素 2/intermedin 对压力超负荷发挥心脏保护作用

• 发表时间: 2023
• 作者: Yunlu Zhao;Takayuki Sakurai;Akiko Kamiyoshi;Yuka Shindo;Hisaka Kawate;Megumu Tanaka;Shinji Kakihara;Yorishige Matsuda;Yan Zhang;Qianqian Guo;Peixuan Li;Naho Onishi;Tomoki Kasahara;Takayuki Shindo
• 通讯作者: Takayuki Shindo

アドレノメデュリン2の肝臓および代謝制御における病態生理学的意義

肾上腺髓质素 2 在肝脏和代谢控制中的病理生理学意义

• 发表时间: 2022
• 作者: 神吉昭子;桜井敬之;新藤優佳;河手久香;田中愛;柿原伸次;Zhao Yunlu;松田順繁;Zhang Yan;Guo Qianqian;Li Peixuan;大西菜穂;笠原智;新藤隆行
• 通讯作者: 新藤隆行

エネルギー代謝制御におけるAM, AM2の機能分化と相互作用

AM和AM2在能量代谢调节中的功能分化和相互作用

• 发表时间: 2022
• 期刊: メディカル・サイエンス・ダイジェスト
• 作者: 神吉昭子;桜井敬之;新藤隆行
• 通讯作者: 新藤隆行

Cardioprotective roles of endogenous AM2 against pressure stress

内源性 AM2 对压力应激的心脏保护作用

• 发表时间: 2022
• 作者: Yunlu Zhao;Takayuki Sakurai;Akiko Kamiyoshi;Yuka Ichikawa-Shindo;Megumu Tanaka;Hisaka Kawate;Shinji Kakihara;Yorishige Matsuda;Yan Zhang;Takayuki Shindo
• 通讯作者: Takayuki Shindo