覚醒物質オレキシンによる背側縫線核5-HTニューロンの入出力信号モデュレーション

刺激性食欲素对中缝背核 5-HT 神经元的输入/输出信号调节

• 批准号: 22K06843
• 负责人: 石橋 賢
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Hamamatsu University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06843/
• 关键词: sAHP; 非選択的陽イオンチャネル; カタプレキシー; セロトニン; 覚醒; slow AHP; オレキシン

本研究は、背側縫線核セロトニン作動性ニューロンにおいてオレキシンが誘発する発火後過分極増強(oeAHP)のうちカルシウム感受性カリウムチャネルの阻害薬であるアパミンに非感受性な成分(ai-oeAHP)が発火活動特性に及ぼす細胞機能的な影響を明らかにすることを目的とする。令和4年度は、脳スライス標本に対する電気生理学的手法を用いた薬理学実験によりオレキシンの作用に影響を及ぼしうる要因について検討したところ以下の進展がみられた。セロトニン作動性ニューロンは抑制性自己受容体である5HT1A受容体により発火活動ならびにセロトニン(5HT)の合成、代謝、遊離を調節することが知られている。5HT1A受容体の活性化による抑制作用と膜抵抗の変化がオレキシンの作用に影響を及ぼす可能性があるため、5HT1A受容体選択的阻害薬(WAY100635)存在下でのオレキシンの作用を検討したところ、オレキシン投与時に引き起こされる興奮性内向き電流とai-oeAHPの振幅ならびに膜抵抗の変化などオレキシンの作用に5HT1A受容体阻害による変化は見られなかった。この結果から、背側縫線核セロトニン作動性ニューロンに対するオレキシンの作用は、自己受容体である5HT1A受容体による抑制を受けず持続的な興奮を引き起こすことで覚醒の維持に重要な役割を果たしていると考えられる。今後、Caged化合物(MNI-Glutamate)を用いDR 5-HTニューロン樹状突起や細胞体を標的とした光学スポット刺激によるシナプス入力感受性に対するオレキシンの作用を検討する。

は this study, the back side seam nuclear セ ロ ト ニ ン actuation sex ニ ュ ー ロ ン に お い て オ レ キ シ ン が 発 lure す る 発 too extremely strong rights (oeAHP) after fire の う ち カ ル シ ウ ム susceptibility カ リ ウ ム チ ャ ネ ル の resistance against 薬 で あ る ア パ ミ ン に the susceptibility な ingredients (ai - oeAHP) が 発 fire activity characteristics に and ぼ す な influence を cell functioning For the purpose of ら にする にする とを とを とする. And four year は, 脳 ス ラ イ ス specimen に す seaborne る electric 気 physiology gimmick を with い た 薬 neo-confucianism be 験 に よ り オ レ キ シ ン の effects に を and ぼ し う る by に つ い て beg し 検 た と こ ろ の progress under が み ら れ た. セ ロ ト ニ ン actuation sex ニ ュ ー ロ ン は inhibitory himself by let body で あ る 5 ht1a by let body に よ り 発 fire activity な ら び に セ ロ ト ニ ン (5 ht) の synthesis, metabolism, free を adjust す る こ と が know ら れ て い る. 5 ht1a by let body の activeness に よ る inhibition と membrane resistance の variations change が オ レ キ シ ン の effects に を and ぼ す possibility が あ る た め, 5 ht1a hurt let body sentaku resistance 薬 (WAY100635) in the presence of で の オ レ キ シ ン の role を beg し 検 た と こ ろ, オ レ キ シ ン cast with に lead き up こ さ れ る excitatory き introversion Current と ai - oeAHP の amplitude な ら び に membrane resistance の variations change な ど オ レ キ シ ン の role に let body resistance on 5 ht1a harm に よ る variations change は see ら れ な か っ た. こ の results か ら, back side seam nuclear セ ロ ト ニ ン actuation sex ニ ュ ー ロ ン に す seaborne る オ レ キ シ ン の role は, his body で あ る 5 ht1a by let body に よ る inhibit を by け ず hold 続 な excited を lead き up こ す こ と で 覚 wake の maintain に important な "を cut fruit た し て い る と exam え ら れ る. In the future, Caged compounds (MNI - Glutamate) を い DR 5 - HT ニ ュ ー ロ ン dendritic protrusions や cell body を mark と し た optical ス ポ ッ ト stimulus に よ る シ ナ プ ス sensibility into force に す seaborne る オ レ キ シ ン の role を beg す 検 る.

项目成果

Loss of astrocytic Na-K-Cl cotransporter type 1 hastens seizures promoted by GABAergic excitation of neurons

星形细胞 Na-K-Cl 协同转运蛋白 1 型的缺失会加速神经元 GABA 能兴奋引起的癫痫发作

• 发表时间: 2022
• 作者: Dao Trong Nguyen;Masaru Ishibashi;Miho Watanabe;Adya Saran Sinha;Ruksana Yesmin;Atsuo Fukuda
• 通讯作者: Atsuo Fukuda

Differential impact of chronic morphine on the electrophysiological properties of hypocretin/orexin (H/O) neurons is reversible after four weeks of spontaneous withdrawal

慢性吗啡对下丘脑分泌素/食欲素 (H/O) 神经元电生理特性的差异影响在自发停药 4 周后是可逆的

• 发表时间: 2022
• 作者: Berry EA.;Huhulea EN.;Sheu P.;Ishibashi M.;Mcgregor R.;Siegel JM.;Leonard CS.
• 通讯作者: Leonard CS.

Astrocytic Na-K-Cl cotransporter type 1 ameliorates seizures promoted by GABAergic excitation.

星形细胞 Na-K-Cl 协同转运蛋白 1 型可改善 GABA 能兴奋引起的癫痫发作。

• 发表时间: 2023
• 作者: Dao Trong Nguyen;Masaru Ishibashi;Miho Watanabe;Tenpei Akita;Adya Saran Sinha;Ruksana Yesmin;Atsuo Fukuda
• 通讯作者: Atsuo Fukuda

オレキシン誘発性の発火後過分極増強が背側縫線核セロトニン作動性ニューロンのスパイクエンコーディングに及ぼす影響.

食欲素诱导的火后超极化增强对中缝背核血清素能神经元尖峰编码的影响。

• 发表时间: 2022
• 作者: 石橋 賢;福田敦夫;Leonard CS.
• 通讯作者: Leonard CS.

Therapeutic effects of KCC2 chloride transporter activation on detrusor overactivity in mice with spinal cord injury

• DOI: 10.1152/ajprenal.00271.2022
• 发表时间: 2023-04-01
• 期刊: AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-RENAL PHYSIOLOGY
• 影响因子: 4.2
• 作者: Watanabe，Kyohei;Ishibashi，Masaru;Fukuda，Atsuo
• 通讯作者: Fukuda，Atsuo