遠位尿細管特異的遺伝子改変マウスを駆使した急性腎障害機序の解明

使用远端肾小管特异性转基因小鼠阐明急性肾损伤的机制

• 批准号: 22K06873
• 负责人: 根本 隆行
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Fukuoka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06873/
• 关键词: 遠位尿細管特異的NCX遺伝子改変マウス; 急性腎障害; 遠位尿細管; NCX1

急性腎障害は、手術侵襲・虚血・薬剤性・敗血症を起因とする急激な腎機能障害であり、病態に寄与する腎組織病変は主に近位尿細管障害であると指摘されているが、遠位尿細管障害の重要性については未だ不明確である。申請者は以前より遠位尿細管特異的NCX1欠損/高発現マウスを独自に作製して、虚血性急性腎障害の病態形成・進展に遠位尿細管NCX1が関与していることを見出していた。それらの知見から、本研究の着手に際し「急性腎障害の重症度・予後には遠位尿細管障害が重要な増悪要因となる」という作業仮説を立てた。本研究の目的は、遠位尿細管特異的NCX1欠損/高発現マウスを遠位尿細管障害の保護的/増悪的モデル動物として応用して、虚血性急性腎障害だけでなく薬剤性（横紋筋融解症、ネフローゼ症候群、糸球体硬化症）・敗血症の各種急性腎障害を実験的に誘導し、遠位尿細管障害の病態学的意義および分子機序の全容を解明することで、遠位尿細管障害を軽減する新しい腎障害治療薬の創製に繋げることである。当該期間中、我々は、遠位尿細管特異的NCX1欠損/高発現マウスを用いて、虚血性ならびに薬剤性急性腎障害モデルを作製し、それらのマウスの腎機能が軽減あるいは増悪化することを見出した。

Acute kidney handicap of は, surgical invasion, blood deficiency, 薬 tonic sex, cause sepsis を と す る nasty shock な renal function handicap of で あ り, pathological に send す る kidney disease - は main に proximal tubule handicap of urine で あ る と blame さ れ て い る が importance, as a thin tube urine barrier against の に つ い て は unclear not だ で あ る. Applicants before は よ り as a thin tube urine specific NCX1 owe loss/high 発 now マ ウ ス を に alone cropping し て, virtual hemorrhagic acute kidney handicap of の に pathological formation, progress as a thin tube urine NCX1 が masato and し て い る こ と を shows し て い た. そ れ ら の knowledge か ら, this study の set about the event に し "acute kidney handicap of の after intensive degree, to に は as a thin tube urine handicap of important な が raised 悪 by と な る" と い う said to homework 仮 を made て た. は の purpose, this study is a thin tube urine specific NCX1 owe loss/high 発 now マ ウ ス を far a tubule handicap of urine の protection/raised 悪 モ デ ル animal と し て 応 with し て, virtual hemorrhagic acute kidney handicap of だ け で な く 薬 tonic sex (horizontal grain steel melting, ネ フ ロ ー ゼ syndrome, si sphere sclerosis), various acute kidney handicap of sepsis の を be 験 induced に し, far A thin tube urine handicap の pathological study the significance of お よ び molecular machine sequence の full capacity を interpret す る こ と で thin tube, as a urine handicap を 軽 minus す る new し い renal handicap of treatment 薬 の created に 繋 げ る こ と で あ る. When in this period, I 々 は thin tube, as a urine specific NCX1 owe loss/high 発 now マ ウ ス を with い て, virtual hemorrhagic な ら び に 薬 acute kidney tonic sex handicap of モ デ ル を as し, そ れ ら の マ ウ ス の renal function が 軽 minus あ る い は raised 悪 change す る こ と を shows し た.

项目成果

Structure and function of Mg²⁺ transporter CNNM and its application to drug discovery

Mg²转运蛋白CNNM的结构和功能及其在药物发现中的应用

• DOI: 10.1254/fpj.22017
• 发表时间: 2022
• 期刊: Folia Pharmacologica Japonica
• 作者: Nemoto Takayuki;Kita Tomo;Iwamoto Takahiro
• 通讯作者: Iwamoto Takahiro

虚血性急性腎障害における遠位尿細管NCX1の重要性

远端肾小管NCX1在缺血性急性肾损伤中的重要性

• 发表时间: 2022
• 作者: 根本隆行;若崎るみ枝;喜多知;中嶋尚子;喜多紗斗美;岩本隆宏
• 通讯作者: 岩本隆宏

虚血性急性腎不全発症における遠位尿細管Caオーバーロードの重要性

远端肾小管钙超载在缺血性急性肾衰竭发生中的重要性

• 发表时间: 2022
• 作者: 根本隆行;若崎るみ枝;喜多知;中嶋尚子;喜多紗斗美;岩本隆宏
• 通讯作者: 岩本隆宏

Acceptance of Murine Islet Allografts Without Immunosuppression in Inguinal Subcutaneous White Adipose Tissue Pretreated With bFGF

• DOI: 10.2337/db21-0684
• 发表时间: 2022-08-01
• 期刊: DIABETES
• 影响因子: 7.7
• 作者: Nakafusa，Yuki;Nitta，Naoyoshi;Yasunami，Yohichi
• 通讯作者: Yasunami，Yohichi

遠位尿細管特異的NCX1欠損/高発現マウスを用いた急性腎障害機序の解析

远端肾小管特异性NCX1缺陷/高表达小鼠急性肾损伤机制分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 根本隆行;若崎るみ枝;田頭秀章;喜多知;中嶋尚子;喜多紗斗美;岩本隆宏
• 通讯作者: 岩本隆宏