miR-29-3p発現上昇を介するシスプラチン誘発筋萎縮の多角的解析

miR-29-3p 表达增加介导的顺铂诱导的肌肉萎缩的多方面分析

• 批准号: 22K06869
• 负责人: 酒井 寛泰
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Hoshi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06869/
• 关键词: シスプラチン; 筋萎縮; miRNA; miR-29-3p family; IGF-1

がん化学療法中には、疲労感／倦怠感を 7 割以上の患者が体験すると言われているが、詳細な機序は未だに不明である。申請者は、これまで、この疲労感／倦怠感の発症メカニズム解明の一つとして、抗がん薬が骨格筋組織に与える負の影響があるという仮説を立て、抗がん薬投与時の骨格筋組織への影響を検討してきた。また、がん患者では骨格筋量が予後と相関すること、がん化学療法により骨格筋量が減少すること、その程度が大きい症例では治療が継続できないことが知られている。申請者はこれまでに、多くのがん腫治療に使用されるシスプラチンが骨格筋萎縮を引き起こし、がん患者の予後不良因子となることを示唆したが、その発症機序は十分に理解されておらず、解明すべき課題である。申請者らは先行研究 (15K18880 および18K06706) において、シスプラチンの筋萎縮発症時の骨格筋において IGF-1 の発現量が著明に減少し、さらにIGF-1 をターゲットとするmiR-29-3p family が有意に発現上昇することを見いだした。しかし、これらの発現制御が、筋萎縮の発症機序において因果関係で結ばれるか否かについては未だ明らかになっていないため、IGF-1以外のmiR-29-3p familyのターゲットである Col1a1、Col1a2、Col3a1、Col5a1、Col5a2、Col4a1の遺伝子発現をシスプラチン投与マウスおよびシスプラチン処置のC2C12筋管細胞で検討した。その結果、シスプラチン投与による筋萎縮時ならびにシスプラチン処置のC2C12筋管細胞にはおいて、procollagen 遺伝子であるCol1a1、Col1a2、Col3a1、Col4a1、Col5a1 および Col5a2遺伝子の有意な発現抑制が引き起こされていた。したがって、IGF-1以外のmiR-29-3p family のターゲットもシスプラチンによって発現がコントロールされている可能性が示唆され、シスプラチンによる筋萎縮時のmiR-29-3p familyの発現上昇の機能的意義や病態生理学的意義が高まった。

が ん chemical therapy に は 労 feeling/tired feeling を 7 and cut above の patients が body 験 す る と said わ れ て い る が sequence は the sorter, detailed な だ に unknown で あ る. Applicants は, こ れ ま で, こ の exhausted 労 feeling/tired feeling の 発 disease メ カ ニ ズ ム interpret a つ の と し て, resisting が ん 薬 が skeletal muscle tissue に and え る negative の が あ る と い う 仮 said を て, anti が ん 薬 の when VCS and skeletal muscle tissue へ の influence を beg し 検 て き た. ま た, が ん patients で は amount of skeletal muscle after が to と phase masato す る こ と, が ん chemotherapy に よ り skeletal muscle decrease が す る こ と, そ の degree が big き い cases で は treatment が 継 続 で き な い こ と が know ら れ て い る. Applicants は こ れ ま で に, multiple く の が に use さ ん swollen treatment れ る シ ス プ ラ チ ン が skeletal muscle atrophy を lead き up こ し, が ん patients after の to adverse factor と な る こ と を in stopping し た が, そ の 発 disease machine sequence は very に understand さ れ て お ら ず, interpret す べ き subject で あ る. Applicants ら は leading research (15 k18880 お よ び 18 k06706) に お い て, シ ス プ ラ チ ン 発 の muscle atrophy disease when の skeletal muscle に お い て IGF 1 の 発 now が zhao Ming に reduce し, さ ら に IGF 1 を タ ー ゲ ッ ト と す る miR - 29-3 p family Youdaoplaceholder0 intends to see an increase in に する とを とを see だ だ た た. し か し, こ れ ら の 発 now royal が, muscle atrophy の 発 disease machine sequence に お い て causal masato is で knot ば れ る か no か に つ い て は not だ Ming ら か に な っ て い な い た め, IGF 1 の miR - 29-3 p family の タ ー ゲ ッ ト で あ る The cultural heritage 伝 of Col1a1, Col1a2, Col3a1, Col5a1, Col5a2, Col4a1 is presented as をシスプラチ <e:1> and is disposed of in <s:1> ウスおよびシスプラチ <e:1> treatment of <s:1> C2C12 vascular cells で検 for <s:1> た. そ の results, シ ス プ ラ チ ン cast with に よ る muscle atrophy な ら び に シ ス プ ラ チ ン 処 buy の C2C12 muscle tube cell に は お い て, procollagen but 伝 で あ る Col1a1, Col1a2, Col3a1, Col4a1, Col5a1 お よ び Col5a2 has a 伝 sub that intentionally な exerts inhibition が, which leads to 伝 and results in されて されて た た. し た が っ て, IGF 1 の miR - 29-3 p family の タ ー ゲ ッ ト も シ ス プ ラ チ ン に よ っ て 発 now が コ ン ト ロ ー ル さ れ て い が る possibility in stopping さ れ, シ ス プ ラ チ ン に よ る muscle atrophy の miR - 29-3 p The significance of the occurrence of family <s:1> in enhancing the function of the brain や the significance of pathophysiology が high まった.

项目成果

シスプラチン誘発筋萎縮における小胞体ストレスの関与

内质网应激参与顺铂诱导的肌肉萎缩

• 发表时间: 2023
• 作者: 曽我 眞希;南里 駿仁;宮内 優;千葉 義彦;今 理紗子;五十嵐 信智;細江 智夫;酒井 寛泰
• 通讯作者: 酒井 寛泰

シスプラチン誘発マウス筋萎縮時のPGC-1α アイソフォーム遺伝子の発現変化

顺铂诱导小鼠肌肉萎缩过程中 PGC-1α 亚型基因表达的变化

• 发表时间: 2023
• 作者: 酒井 寛泰;吉田 聡史;宮内 優;佐藤 健;里 史明;今 理紗子;五十嵐 信智;千葉 義彦;亀井 淳三;細江 智夫
• 通讯作者: 細江 智夫

シスプラチン誘発筋萎縮時のミオシン重鎖の発現低下

顺铂诱导的肌肉萎缩期间肌球蛋白重链表达减少

• 发表时间: 2023
• 作者: 酒井 寛泰;徐 欣然;宮内 優;千葉 義彦;今 理紗子;五十嵐 信智;亀井 淳三;細江 智夫
• 通讯作者: 細江 智夫

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シスプラチン投与時の皮膚におけるコラーゲンおよびエラスチン遺伝子発現変化

顺铂给药后皮肤中胶原蛋白和弹性蛋白基因表达的变化

• 发表时间: 2023
• 作者: 木山 美穂;宮内 優;里 史明;今 理紗子;五十嵐 信智;千葉 義彦;細江 智夫;酒井 寛泰
• 通讯作者: 酒井 寛泰