权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

自己免疫疾患とガンの病態に関与するケモカインCCL21の発現制御メカニズムの研究

研究趋化因子CCL21的表达调控机制，参与自身免疫性疾病和癌症的病理。

基本信息

批准号：
22K06900
负责人：
大東いずみ
金额：
$ 2.66万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06900/
关键词：
胸腺ケモカイン胸腺髄質上皮細胞自己免疫がん CCL21 発現制御

项目摘要

胸腺におけるCCL21の発現制御を担うゲノム領域と分子の同定を目指し、公共のデータベースをもとに、胸腺髄質上皮細胞亜集団の中でもCCL21を発現する細胞集団でクロマチンアクセシビリティーが高い領域を抽出した。その領域に結合しうる転写因子を探索したところ、NFkB分子やI型インターフェロンシグナルに関連する転写因子など、いくつかの転写因子の結合配列が確認された。そこで、これらの転写因子を哺乳類細胞で発現するためのプラスミドを構築すると共に、CCL21を発現する胸腺髄質上皮細胞でクロマチンアクセシビリティーが高い領域を含むフラグメントを緑色蛍光タンパク質EGFPをコードする遺伝子に繋いだレポータープラスミドを作製し、in vitroレポーターアッセイを行った。その結果、I型インターフェロンシグナルに関連する転写因子の中でも、IRF分子がレポーター遺伝子の転写を正に制御するとの結果を得た。さらに、IRF分子の結合が予測される配列に変異を導入したところ、レポーター遺伝子の転写は抑制されることが明らかになった。一方、NFkB分子群のみの発現では、CCL21の転写を正に制御にしないことが明らかになった。また、I型インターフェロンシグナルがCCL21の発現を制御する可能性を検討するために、CCL21-tdTomatoレポーターマウスにウイルスRNAを模倣する二本鎖RNAアナログであるpolyI:Cを投与することでI型インターフェロンシグナルを増強したところ、CCL21-tdTomatoの発現変動は検出されなかった。これらのことから、I型インターフェロンシグナルはCCL21の転写制御には関与していないが、I型インターフェロンシグナル関連分子であるIRF分子はCCL21の転写を正に制御することが示唆された。

The expression of CCL21 in thymic epithelial cells is regulated by molecular identity, molecular identity, and expression of CCL21 in thymic epithelial cells. To explore the binding factors of all domains, the binding arrangement of NFkB molecules and type I binding factors was confirmed. The expression of these factors in mammalian cells is mediated by the construction of a gene pool and CCL21 in thymic epithelial cells. The results show that IRF molecules are closely related to the gene expression and the gene expression is closely related to the gene expression. In addition, the binding of IRF molecules is predicted to be different from that of the other molecules. The discovery of NFkB molecule group is controlled by CCL21. CCL21-tdTomato is a type I protein that can be used to control the expression of CCL21. CCL21-tdTomato can be used to control the expression of CCL21-tdTomato. IRF molecules are related to CCL21 and are involved in CCL21 control.