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Targeting integrin signaling for the treatment of COVID-19

靶向整合素信号传导治疗 COVID-19

基本信息

批准号：
22K06910
负责人：
島岡要
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Mie University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06910/
关键词：
新型コロナウイルススパイクタンパク質 ORF7a インテグリン FAKリン酸化炎症

项目摘要

我々は、肺上皮細胞の表面分子であるベター1インテグリンが新型コロナウイルスのスパイク１（S1）タンパク質と結合することを発見し、インテグリンがウイルスの細胞侵入にACE2と協調して感染を促す可能性を提示してきた。また、このS1の結合は、上皮系細胞だけでなく、免疫系細胞においても、インテグリンが関わることを明らかにした。一般的に、自らのリガンド結合時にインテグリンの細胞内シグナル伝達経路の活性化においてフォーカル・アドへジョン・キナーゼ（Focal Adhesion Kinase; FAK）のリン酸化がその中心的な役割を果たす。本研究課題では、新型コロナウイルスのS1タンパク質が、インテグリン結合を通じてFAKリン酸化を引き起こすことを、自然免疫系の単球・マクロファージであるTHP1細胞を用いて検討した。まず、THP1細胞が、ベター1インテグリンとベター2インテグリンを同時に発現することを確認し、新型コロナウイルスのタンパク質のインテグリンへの結合可能性を仮説として検討する。本研究で使用したタンパク質は、新型コロナウイルスのS1タンパク質（Sino Biological社製）にヒト・イムノグロブリン（Ig）G1のFc部分が融合発現された組み換え型タンパク質であり、S1タンパク質をTHP1細胞に処理した。その結果、FAKのリン酸化が誘導することが分かった。その次に、ベター1もしくはベター2インテグリン抗体を前処理してから、S1タンパク質を処理しFAKリン酸化の分析を試みた。その結果、ベター2インテグリンを阻害した場合、FAKリン酸化が有意に抑制されることが分かった。したがって、新型コロナウイルスのS1タンパク質はが、自然免疫系細胞のTHP1のベター2インテグリンへの結合を介して細胞内シグナルの伝達経路の活性化を誘導することが示された。

The surface molecules of lung epithelial cells

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Analysis for induction mechanisms of peritonitis regulated by adipose tissue

脂肪组织调控腹膜炎的诱发机制分析

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
日本免疫学会総会・学術集会記録
影响因子：
0
作者：
Nagata Ritsu;Satoh-Takayama Naoko;Terooatea Tommy;Akama Yuichi;Minoda Akiko;Shimaoka Motomu;Ohno Hiroshi
通讯作者：
Ohno Hiroshi

凝固波形解析によるトロンビン時間とトロンビンバースト現象の再評価

通过凝血波形分析重新评估凝血酶时间和凝血酶爆发现象