Therapeutic strategy against infectious and inflammatory diseases by targeting master regulators of mast cells and eosinophils

通过针对肥大细胞和嗜酸性粒细胞的主调节因子来治疗感染和炎症性疾病

• 批准号: 22K06913
• 负责人: 森口 尚
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Tohoku Medical and Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06913/
• 关键词: GATA2; インターロイキン６; マスト細胞; マクロファージ; 血管内皮細胞; GATA転写因子; サイトカイン; 炎症性疾患; 感染症

マスト細胞株であるBRC6細胞を用いGATA2抗体によるクロマチン免疫沈降後の次世代シーケンス解析を行い、転写因子GATA2のゲノムDNA上での結合部位を網羅的に探索した。その結果、代表的な炎症性サイトカインであるIL6遺伝子の5'上流-39kbに位置する制御領域内に、GATA2結合ピークが複数存在することがわかった。この-39kb領域をBRC6細胞にて欠損させると、リポポリ多糖(LPS)刺激によるIL6の発現誘導が顕著に抑制された。この結果は-39kb領域がマスト細胞でのIL6発現誘導を正に制御する領域であることを示す。そこで-39kb領域を欠損する遺伝子改変マウスを、CRISPR-Cas9システムによる遺伝子編集技術を用いて作成した。-39kb領域ホモ欠損マウスでは、腹腔内マスト細胞においてIL6の発現誘導が抑制されることがわかった。一方、マクロファージではIL6の発現誘導は保たれていた。マウス個体にLPS投与した後の血清IL6誘導レベルをELISAにて調べたところ、-39kb領域ホモ欠損マウスでは野生型コントロールと比較して若干の低下が観察された。動物個体内のIL6産生細胞の中でマスト細胞の割合は必ずしも大きくはないと予想される。したがって-39kb領域ホモ欠損マウスで血清IL6誘導レベルの低下が観察されたことは、-39kb領域がマスト細胞以外のIL6産生細胞でも機能している可能性があることを示唆する。特に血管内皮細胞は細胞数も多く、IL6を含むサイトカイン産生量も大きく、GATA2発現レベルも高いため、IL6 -39kb領域の重要性が高い細胞種である可能性があると考えている。

The next generation of BRC6 cells were immunized with anti-GATA2 antibodies. After settling, the next generation of cell lines were analyzed, and the exploration of the binding site network on the DNA of the factor GATA2 antibody was written. The result, the representative inflammatory disease, the IL6 gene, the upper stream, the 39kb location, the control field, and the GATA2 combination test complex data exist in the complex data. In the field of 39kb, BRC6 cells were activated by polysaccharides (LPS) to induce inhibition of IL6. Results-the 39kb field information cell IL6 is responsible for the control and control of the information system in the field of government. In the field of 39kb, there is no need to change the system, and the CRISPR-Cas9 technology is used to make the system. In the field of 39kb, there is a lack of blood pressure, and the intra-abdominal cavity is sensitive to the presence of IL6, which leads to the suppression of pregnancy. On the other hand, you will have to pay attention to the IL6 to ensure that you are in charge of the operation. The serum IL6 of each individual was injected into the serum after the injection of LPS, and the results showed that there were several lower levels of serum IL6 in the field of 39kb, which were lower than that of wild type. It is necessary to make sure that you want to make sure that you do not want to do so in the IL6 health care unit. In the field of 39kb, there is a lack of information on the level of serum IL6. In the field of IL6, it is possible to detect the possibility of IL6 production outside the cell of the IL6 cell in the field of IL6. Special vascular endothelial cells have a large number of cells, IL6 contains a large number of cells, GATA2 has a high level of DNA production, and IL6-39kb is of great importance in the field.

项目成果

Pleiotropic roles of N-glycans for enzyme activities and stabilities of MIPC synthases, Csh1 and Sur1/Csg1, in Saccharomyces cerevisiae

N-聚糖对酿酒酵母中 MIPC 合酶 Csh1 和 Sur1/Csg1 的酶活性和稳定性的多效性作用

• DOI: 10.1093/glycob/cwac035
• 发表时间: 2022
• 期刊: Glycobiology
• 影响因子: 4.3
• 作者: Uemura Satoshi;Moriguchi Takashi
• 通讯作者: Moriguchi Takashi

Genomic landscape of chemical-induced lung tumors under Nrf2 different expression levels

Nrf2不同表达水平下化学诱导的肺肿瘤的基因组图谱

• DOI: 10.1093/carcin/bgac041
• 发表时间: 2022
• 期刊: Carcinogenesis
• 影响因子: 4.7
• 作者: Satoh Hironori;Arai Yasuhito;Furukawa Eisaku;Moriguchi Takashi;Hama Natuko;Urushidate Tomoko;Totoki Yasushi;Kato Mamoru;Ohe Yuichiro;Yamamoto Masayuki;Shibata Tatsuhiro
• 通讯作者: Shibata Tatsuhiro

Gata2ヘテロマウスにおけるリンパ管再疎通遅延の原因解明に向けた新たな取り組み

阐明 Gata2 杂合子小鼠淋巴管再通延迟原因的新方法

• 发表时间: 2022
• 作者: 浅香智美;林もゆる;高井淳;上村聡志;森口尚;河合佳子
• 通讯作者: 河合佳子

University of Michigan(米国)

密歇根大学（美国）

東北医科薬科大学医学部医化学教室

东北医科药科大学医学院医学化学系