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筋ジストロフィーに対する機能強化羊膜間葉系幹細胞を用いた抗炎症療法と評価系の構築

增强功能羊膜间充质干细胞治疗肌营养不良症的抗炎治疗及评估系统

基本信息

批准号：
22K06921
负责人：
笠原優子
金额：
$ 2.66万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2026-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06921/
关键词：
間葉系幹細胞筋ジストロフィー炎症制御羊膜細胞治療

项目摘要

最も重篤な筋疾患であるデュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD）は、ジストロフィン欠損に加え慢性炎症により病態進行が促されるため、ジストロフィン発現回復による根本治療が求められる一方で、新たな抗炎症療法の開発が望まれる。従来のステロイド療法は、効果の個人差や長期服用による副作用が懸念されるため、慢性炎症を標的にした新たな治療法として、間葉系幹細胞（MSC）を用いた細胞治療に着目した。MSCは炎症への集積性と制御作用を示すことから、細胞性医薬品として複数の炎症性疾患への適応拡大が進められており、申請者らはMSCを全身反復投与したDMDモデル動物において、病態緩和、炎症の鎮静化、運動機能の維持効果を報告している。しかし、十分な治療効果を得るためには高用量のMSCが必要であり、また、骨格筋組織に取り込まれたMSCによる炎症制御とその生理的意義は十分に解明されていない。さらに、社会実装を目指すにおいてはDMDの重症度や治療効果の指標となる有用なマーカー開発が必須であると考えられる。そこで本課題では、羊膜由来MSC (AMSC)を用いたDMDに対する新規抗炎症療法の基盤技術の検証を目的とする。先ずは、遺伝子導入により機能強化したAMSCを作出、DMD骨格筋細胞への作用機序の検討を行い、さらに、重篤な筋萎縮状態でも測定可能な新たなバイオマーカーを獲得し、治療の指標となる候補物質を検討する計画である。今年度は、AMSCによる骨格筋特異的な組織保護効果や炎症制御能を増強するため、遺伝子導入により分泌因子を増強したAMSCの検討を行った。また、疾患特異的な筋管形成におけるin vitro評価系を構築するため、DMDマウスの骨格筋細胞を採取・培養条件を確立したのち、AMSCとの共培養において液性因子の発現変動による筋細胞への相互作用を検討した。

The most important thing is that the most serious disease is the treatment of chronic inflammatory disease (DMD), the treatment of chronic inflammatory disease, and the treatment of chronic inflammation. In recent years, people have been taking drugs for long periods of time. Side effects, side effects, chronic inflammation, chronic inflammation, and MSC have been used to treat the disease for a long time. The active control effect of MSC on inflammatory response showed that the inflammatory disease was significantly improved in patients with inflammatory disease, and the whole body response was induced by MSC in patients with DMD disease. The symptoms and symptoms of the disease, the calming of the inflammation, and the maintenance of the results of the report were analyzed. If there is a high dose of MSC, it is necessary to understand the meaning of the physiology of inflammation control in bone tissue and bone tissue. It is necessary to pay attention to the severity of the disease, the severity of DMD, the severity of the disease, the severity of the disease and the severity of the disease. In this paper, the origin of amniotic membrane MSC (AMSC) was used in this project. The new anti-inflammatory method of anti-inflammatory method was used to improve the quality of amniotic membrane (MSC). In the first place, the machine can strengthen the production of AMSC, the cell function of DMD bone lattice, the status of malaise, the status of malaise, the possibility of success, and the treatment of the disease. This year, the organization of the AMSC bone lattice special program protects the results that the inflammation control system can improve the secretion of AMSC factors. The formation of the tendons and tubes of the disease and the disease is known as the formation of in vitro cells, the culture conditions of the bone latticework cells and the co-culture of the liquid factors of the cells. The interaction between the cells and the muscle cells was detected.