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骨髄間葉系幹細胞の骨格筋分化誘導を利用した細胞遺伝子治療法の開発

开发利用骨髓间充质干细胞诱导骨骼肌分化的细胞基因治疗方法

基本信息

批准号：
10J40134
负责人：
笠原優子
金额：
$ 2.24万
依托单位：
National Center of Neurology and Psychiatry
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2010
资助国家：
日本
起止时间：
2010 至 2012
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究課題では、新たな細胞移植治療法の開発として骨髄間葉系幹細胞(MSCs)の骨格筋分化を誘導し、これを利用して筋線維の再生を促すといった、Duchenne型筋ジストロフィー(DMD)に対する欠損遺伝子補充型の新しい細胞遺伝子治療法の確立を目指している。これまでに、イヌ骨髄由来MSCsの単離・増殖法、筋分化誘導法を確立し、イヌへの同種移植実験を行うなかで、移植細胞の骨格筋組織における長期的な生着、筋線維形成を示す移植条件を確立している(Kasahala et al., 2012)。さらに、局所投与よりも広範囲な生着を目的として動脈内投与を行い、MSCsの炎症組織への集積が可能であることを確認できた。しかしながら、実用化に向けては、移植細胞の生存・生着能や筋分化能をさらに強化する必要がある。そこで本年度は、抗炎症性サイトカインIL-10を用いることによって、MSCs移植効率の改善効果を検討した。MSCsをReoombinant IL-10と同時にマウスの左右下腿へ局所投与して4日後、生体イメージング解析においてMSCs単独で投与した場合と比べて生存細胞が多数認められた。さらに長期的な効果を検討するため、IL-1遺伝子導入を行ったMSCsを用いたところ、移植組織における生存・生着効率が著しく増加した。またこの際、MSCsの集積した組織においてのみIL-10濃度の増加が認められ、血中濃度の変化は軽微であった。以上の結果より、移植組織においてIL-10の局所発現によってMSCsの移植効率が高くなることが示唆された。生存・生着効率の改善によって、組織における移植細胞の分化効率も向上することが期待される。今後さらに、MSCsの抗炎症作用による治療効果や安全性を検証することにより、筋線維再生を目的とした細胞移植法のみでなく、抗炎症療法としての実用化も期待される。

The subject of this research is the development of new cell transplantation therapy methods, the induction of bone lattice differentiation and regeneration of mesenchymal stem cells (MSCs), and the use of bone tissue regeneration. Promoting DMD, Duchenne-type tendon DMD (DMD), which is a new type of cell-retaining supplement therapy, has been established.これまでに、イヌbone bone marrow origin MSCs isolation and propagation method, tendon differentiation induction method をestablishedし、イヌへのisografting実験を行うなかで、The long-term growth and formation of the bone lattice tissue of the transplanted cells and the formation of tendon lines indicate the establishment of transplantation conditions (Kasahala et al., 2012). Intra-arterial injection and intra-arterial injection of MSCs, accumulation of inflammatory tissue, and possible accumulation of MSCs are confirmed.しかしながら、実用化に向けては、The survival and growth of transplanted cells and the ability of muscle differentiation and strengthening are necessary する. This year's anti-inflammatory IL-10 has been used to improve the transplantation efficiency of MSCs. MSCsをReoombinant IL-10 and the left and right lower legs of IL-10 are invested in the 4 days later, and the biological body is used. Analysis: MSCs are single-handedly used in situations where they are more likely to survive than cells that survive. The long-term effect of the transplanted tissue is improved, the IL-1 gene is introduced and the MSCs are used, and the survival and survival efficiency of the transplanted tissue is improved. The concentration of MSCs and the concentration of IL-10 in the tissue are increased, and the concentration in the blood is changed. The above results indicate that the transplantation efficiency of IL-10 and MSCs in the transplanted tissue is high. Improvement in survival and growth efficiency, and improvement in tissue differentiation efficiency of transplanted cells are expected. In the future, the anti-inflammatory effect of MSCs, the therapeutic effect and safety of MSCs, the evidence of the safety, the strength, and tendon The purpose of thread regeneration is the cell transplantation method, and the anti-inflammatory therapy is the application and expectation.