The role of vitamin D receptor of hepatic immune cells in the pathogenesis of nonviral liver disease

肝免疫细胞维生素D受体在非病毒性肝病发病机制中的作用

• 批准号: 22K06919
• 负责人: 槇島 誠
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Nihon University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06919/
• 关键词: ビタミンD受容体; 肝臓; 炎症; 免疫細胞; 肝障害; 代謝

本研究課題では、研究代表者らが先行研究において見出した、ビタミンD受容体(VDR)の欠損マウスにおいて肝臓に常在するKupffer細胞や好中球などの免疫細胞の機能や肝炎の病態が変化する、という知見に基いてさらに解析を進めることで、VDRによる肝臓免疫制御メカニズムを解明する。本年度は以下の項目について検討した。１．野生型マウス及び全身性VDR欠損マウスにおいて、リポ多糖、CpG-DNA、α-ガラクトシルセラミド、コンカナバリンA（Con-A）による肝炎モデルを比較したところ、Con-A肝炎にてVDR欠損の影響が最も大きく見られることを確認した。VDR欠損によるCon-A肝炎減弱効果のメカニズム解明に焦点を絞った。２．Con-A投与6時間後に単離した肝臓免疫細胞を用いてRNAシーケンス解析を行った。Con-A投与により多数の遺伝子の発現変化を認めたが、肝炎の病態と相関するVDR欠損による影響は見られなかった。３．フローサイトメトリーを用いた免疫細胞分布の解析を行った。Con-A投与6時間及び24時間後には野生型マウスは一過性に血中トランスアミナーゼ値の増加を認めるが、全身性VDR欠損マウスでは減弱することを確認した。しかし、予想に反して免疫細胞分布に変化は認めなかった。VDR欠損マウスにおいても野生型マウスと同様に、Con-Aによる遺伝子発現変化及び免疫細胞の分布の変化が起こることから、VDR依存性の選択的な免疫細胞の機能発現が考えられた。４．VDR依存性の免疫細胞の機能発現を詳細に解析するため、Cre-LoxP系を用いたKupffer細胞、ミエロイド系細胞及び肝細胞特異的VDR欠損マウスを樹立した。以上の結果より、VDRはCon-A誘導性肝炎の病態に関与するが、選択的な免疫細胞の機能発現を介することが考えられ、詳細な解析を進めている。

In this study, the representative of the study was asked to first study the immune response of the recipient (VDR), the recipient (VDR), the recipient, the recipient The following items will be awarded this year. 1. Wild type hepatitis virus and systemic VDR deficiency virus, polysaccharides, CpG-DNA, alpha-protein, hepatitis A (Con-A), hepatitis A (Con-A), hepatitis B, viral hepatitis, hepatitis B, hepatitis B, hepatitis B VDR is short of information about Con-A hepatitis. The results show that the focus is very weak. After 6 hours, the 2.Con-A was injected into the immune cell of the liver and was analyzed by the RNA analyzer. Con-An is related to the majority of patients with severe hepatitis and hepatitis. The symptoms of hepatitis are similar to those of VDR. 3. Try to analyze the distribution of immune cells by analyzing the distribution of cells. After 6 hours and 24 hours, Con-A was injected into the wild type virus. During the whole period of time, there was a significant increase in the number of patients in the blood, and in the systemic VDR group, there was no response in the patients with acute respiratory syndrome. You don't want to get sick, you want to get rid of the immune cells, and you don't want to be immune. VDR is not responsible for the identification of wild-type vaccine, the realization of Con-A vaccine, and the activation of immune cell distribution, and the ability to detect the immune response of the selected immune cytophagy and VDR dependent vaccine. 4.VDR-dependent immune cytopathic machines can be used to analyze Kupffer cells, Cre-LoxP cell lines, VDR-dependent cell lines and specific VDR cells. The results of the above results, VDRvirus Con-A viral hepatitis disease and viral hepatitis, and the selected immune cytopathic machine can be used to detect the diagnosis and analysis of viral hepatitis.