転移抑制を目指したRac1によるintegrin β4の分解抑制機構の解明

阐明 Rac1 抑制整合素 β4 降解以抑制转移的机制

• 批准号: 22K06917
• 负责人: 森 一憲
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Showa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06917/
• 关键词: integrin beta4; 転移抑制; Rac1; 細胞接着; Integrin β4

申請者らは、転移過程のうち「癌細胞が体循環に移行してから遠隔組織に定着するまでの過程」に着目し、癌細胞は浮遊した後も再び基質へ接着できる『再接着能』を有していること、またRac1活性によりintegrin b4 (b4) の分解が抑制され、分解を免れたb4が癌細胞の遠隔組織への接着を可能にしていることを見出した。本課題では、Rac1活性によるb4の分解抑制機構を明らかにするため、Rac1の下流でb4の分解を抑制的に制御するRac1エフェクター分子の同定を試みた。細胞膜上のintegrin分子は、endocytosisによりendosomeに取り込まれ、その後、初期endosomeからlysosomeへ至る経路とリサイクル経路に分別される。この過程のうち、b4を含むendosomeのlysosome経路への分別が、Rac1活性により抑制されている可能性が高いと考えられた。そこで、Rac1のエフェクターのうち、これら分子種を制御するTBC1D2A、WAVEなどを候補分子とし調べた。その結果、Rab7 GTPaseのGTPアーゼ活性化タンパク質であるTBC1D2Aが、b4の分解を抑制するRac1エフェクター分子であることを明らかにした。未だ有効な抑制手段が存在しない癌の転移過程に関して、体循環後の癌細胞の『再接着能』に焦点を当てた検討を引き続き行う。本課題の成果は、再接着能による転移制御機構として、新たな知見を与えるだけでなく、転移抑制のための新たな治療戦略の提案につながると期待される。

The applicant has shown that the "rejoining ability" of cancer cells in the systemic circulation, migration and distant tissue fixation process, and the "rejoining ability" of cancer cells in the stroma and the "rejoining ability" of cancer cells in the systemic circulation, migration and distant tissue fixation process, and the "rejoining ability" of cancer cells in the stroma and distant tissue fixation process are inhibited by the decomposition of integrin b4 (b4), and the decomposition of integrin b4 (b4) is prevented by the decomposition of integrin b4 (b4). The present invention aims to investigate the mechanism for inhibiting the decomposition of Rac1 activity and the mechanism for inhibiting the decomposition of Rac1 downstream. The integrin molecules on the cell membrane are selected from endosome, endosome, lysosome, and endosome. This process contains endosome and lysosome pathways, respectively, and Rac1 activity is highly likely to be inhibited. TBC1D2A, WAVE 2D candidate molecules As a result, Rab7 GTase was activated and the decomposition of TBC1D2A and b4 was inhibited. There are no effective means to inhibit cancer metastasis, and the focus of cancer cell regeneration after systemic circulation is discussed. The results of this study are expected to be followed by new knowledge and proposals for migration control mechanisms, migration inhibition strategies and treatment strategies.

项目成果

Role of TAZ in promoting cell survival upon anchorage loss in breast cancer cells

TAZ 在乳腺癌细胞锚定丧失后促进细胞存活的作用

• 发表时间: 2022
• 作者: Hidetsugu Nakagawa;Fumihiro Ishikawa;Kazunori Mori;Motoko Shibanuma
• 通讯作者: Motoko Shibanuma

An indispensable role of TAZ in anoikis resistance promoted by OTUB1 deubiquitinating enzyme in basal-like triple-negative breast cancer cells

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2023.01.080
• 发表时间: 2023-02-02
• 期刊: BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
• 影响因子: 3.1
• 作者: Nakagawa, Hidetsugu;Higurashi, Masato;Shibanuma, Motoko
• 通讯作者: Shibanuma, Motoko

昭和大学研究者情報・業績集

昭和大学研究人员信息及成果集锦