UFM1修飾を介した小胞体選択的オートファジーの解明

阐明 UFM1 修饰介导的内质网选择性自噬

• 批准号: 22K06931
• 负责人: 石村 亮輔
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06931/
• 关键词: 小胞体選択的オートファジー; ER-phagy; UFM1; Ufmylation; CYB5R3

ユビキチン様タンパク質（UBL）によるタンパク質修飾は、限られたゲノム情報を増幅し、オートファジーや抗ウイルス経路を含む多様な細胞内プロセスを制御する。UFM1システムはユビキチン様修飾システムの一つであり、基質タンパク質をUFM1修飾することで、基質の機能変換を引き起こす。UFM1システムは、小胞体関連タンパク質分解、小胞体でのリボソーム関連品質管理（ER-RQC）、小胞体のオートファジー（ER-phagy）に関与することが報告されているが、UFM1システムが異なる小胞体関連機能をどのように制御しているかは依然として不明である。今回、我々はUFM1の新規基質として、小胞体膜に局在するNADH-シトクロムb5還元酵素3（CYB5R3）を同定した。CYB5R3のUFM1化は、小胞体上のUFM1 E3リガーゼコンポーネントであるUFL1およびUFBP1に依存しており、UFM1化によりCYB5R3の構造変換が起こることが示唆された。UFM1化CYB5R3は小胞体ごとリソソームにおいて分解されると考えられるが、この分解にはオートファジー関連タンパク質Atg7と選択的オートファジー受容体タンパク質CDK5RAP3が必要であった。CYB5R3やUFM1システムに関わる遺伝子の変異は小頭症を伴う小児てんかん性脳症を引き起こすことが知られているが、Ufmylation欠損Cyb5r3ノックインマウスも小頭症を呈した。これらの結果は、UFM1化を介したER-phagy障害が小児てんかん性脳症の原因となることを示唆する。

UBL is a multi-dimensional, multi-dimensional, multi- UFM 1 system modification system, matrix system modification system, matrix system modification system UFM1 system is related to cell quality decomposition, cell quality control (ER-RQC), cell quality control (ER-phagy), cell quality control (ER-RQC), and cell quality control (ER-RQC). In this paper, we found that NADH-1 and CYB5R3 were the same in the membrane of UFM1. CYB5 R3 UFM1 E3 UFM1 UFM1 CYB5R3 is a small cell, and it is necessary for it to be decomposed. It is necessary for it to be decomposed. CYB5R3 UFM1 is a member of CYB5R3 UFM 1 family. The result is that UFM1 causes ER-phagy problems and causes sexual disorders.

项目成果

The UFM1 system regulates ER-phagy through the ufmylation of CYB5R3.

• DOI: 10.1038/s41467-022-35501-0
• 发表时间: 2022-12-21
• 期刊: NATURE COMMUNICATIONS
• 影响因子: 16.6
• 作者: Ishimura, Ryosuke;El-Gowily, Afnan H.;Noshiro, Daisuke;Komatsu-Hirota, Satoko;Ono, Yasuko;Shindo, Mayumi;Hatta, Tomohisa;Abe, Manabu;Uemura, Takefumi;Lee-Okada, Hyeon-Cheol;Mohamed, Tarek M.;Yokomizo, Takehiko;Ueno, Takashi;Sakimura, Kenji;Natsume, Tohru;Sorimachi, Hiroyuki;Inada, Toshifumi;Waguri, Satoshi;Noda, Nobuo N.;Komatsu, Masaaki
• 通讯作者: Komatsu, Masaaki

UFM1システム:Alphafold2構造予測からわかったUFM1システムの作動原理

UFM1系统：Alphafold2结构预测揭示UFM1系统的工作原理

• 发表时间: 2022
• 作者: 石村亮輔;能代大輔;植村武文;和栗聡;野田展生;小松雅明
• 通讯作者: 小松雅明

UFM1システムによるER-phagy制御ーその異常と遺伝性脳症ー

UFM1系统对ER吞噬的调节——异常与遗传性脑病

• 发表时间: 2022
• 作者: 石村亮輔;小松雅明
• 通讯作者: 小松雅明

UFM1システムはCYB5R3のUFM1化を介してER-phagyを制御する

UFM1系统通过UFM1形成CYB5R3来控制ER自噬

• 发表时间: 2022
• 作者: 石村 亮輔;能代 大輔; 植村 武文;和栗 聡;野田 展生;小松 雅明
• 通讯作者: 小松 雅明

Alphafold2構造予測からわかったUFM1システムの作動原理

Alphafold2结构预测揭示UFM1系统的工作原理

• 发表时间: 2022
• 作者: 石村 亮輔;野田 展生;小松 雅明
• 通讯作者: 小松 雅明