Mechanism of endothelial cell migration leading to angiogenesis by reactive oxygenase NOX4

活性氧酶NOX4导致内皮细胞迁移导致血管生成的机制

基本信息

  • 批准号:
    22K06934
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.66万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2022
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2022-04-01 至 2025-03-31
  • 项目状态:
    未结题

项目摘要

血管新生の促進/抑制は多くの疾患等に関係しており、病態に応じて血管新生を一律に制御できる仕組みを同定・解明できれば、多様な疾患に適応する治療法につながる。以前に私は、活性酸素を生成するNOX4酵素が血管新生の必須過程の内皮細胞遊走を制御していることを見出した。本研究では、NOX4のパートナー分子であり、酵素活性に必須であるp22phoxのタンパク質レベルでの安定化に関する知見を得た。p22phoxは、食細胞に発現するNOX2のパートナー分子としても機能している。NOX2-p22phox複合体は、好中球などの食細胞が殺菌剤として用いる活性酸素の生成源として機能している。この複合体の破綻は、幼少期より重篤な感染症を繰り返す遺伝性疾患である慢性肉芽腫症(CGD, chronic granulomatous disease)を引き起こす。これまでp22phoxの遺伝子CYBAの点変異が原因となり慢性肉芽腫症を発症することが知られていた。本研究では、これらの点変異に注目して次の知見を得た。(1)p22phoxの遺伝子CYBAのエクソン3に集中するアミノ酸置換を伴う点変異が、膜タンパク質生合成の場である小胞体においてp22phox自身のタンパク質分解を促進する。(2)p22phoxの分解は、小胞体関連分解の構成タンパク質Derlin-1との相互作用がキューとなる。(3)この相互作用は、CGDで認められる複数のアミノ酸置換が集中する領域に存在するシステイン残基(p22phoxの50番目のCys50)のチオール基の酸化還元により影響を受ける。以上の結果は、Cys50のチオール基を標的とすることによりp22phox分解の促進・抑制を可能にし、遊走に関わるNOX4活性を制御できる新たな仕組みの理解に役立つと考えられる。
The promotion/inhibition of angiogenesis is related to multiple diseases, pathologies, and mechanisms for the prevention and control of angiogenesis. NOX4 enzyme, which was previously involved in the production of active acids, was found to be involved in the regulation of endothelial cell migration, an essential process for angiogenesis. This study provides insight into the molecular structure and enzyme activity of NOX4 and the relationship between p22phox and protein stability. The p22phox is a molecule that functions as a mediator between NOX2 and the phagocyte. NOX2-p22phox complex is the source of active acid and functions in the cell. The complex of chronic granulomatous disease (CGD) is a complex of chronic granulomatous disease. The p22phox gene CYBA is the cause of the change in the development of chronic granuloma. This study is based on the results of the study. (1) p22phox gene CYBA concentration, acid substitution, point variation, membrane plasmogenesis field, small cell, p22phox itself, mass decomposition promotion. (2) The decomposition of p22phox and the decomposition of small cell correlation constitute the interaction between Derlin-1 and Derlin-1. (3) This interaction is affected by the presence of multiple acid substitutions concentrated in the domain of CGD, and by the presence of acid substitutions in the residue (p22phox 50 and Cys50). The above results show that the decomposition of p22phox can be promoted and inhibited by Cys50 and NOX4 activity.

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Down-regulation of ROS-generating NADPH oxidase 4 (NOX4) expression in hemangioendothelioma.
血管内皮瘤中 ROS 生成 NADPH 氧化酶 4 (NOX4) 表达的下调。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Nakaguro M;Sadow PM;Hu R;Hattori H;Kuwabara K;Tsuzuki T;Urano M;Nagao T;Faquin WC.;宮野 佳
  • 通讯作者:
    宮野 佳
Importance of accessibility to the extracellular juxtamembrane stalk region of membrane protein for substrate recognition by viral ubiquitin ligase K5
膜蛋白细胞外近膜柄区域的可及性对于病毒泛素连接酶 K5 底物识别的重要性
  • DOI:
    10.1042/bcj20220288
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    4.1
  • 作者:
    Kajikawa Mizuho;Hata Mizuki;Ishimura Maho;Imaizumi Nanae;Kimura Minako;Miyano Kei;Ose Toyoyuki;Asai Daisuke;Ishido Satoshi;Kanamoto Taisei
  • 通讯作者:
    Kanamoto Taisei
Inhibition of pancreatic cancer-cell growth and metastasis in vivo by a pyrazole compound characterized as a cell-migration inhibitor by an in vitro chemotaxis assay.
  • DOI:
    10.1016/j.biopha.2022.113733
  • 发表时间:
    2022-11
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Shuichiro Okamoto;K. Miyano;T. Choshi;Norihiko Sugisawa;Takashi Nishiyama;Rika Kotouge;M. Yamamura;M. Sakaguchi;R. Kinoshita;Nahoko Tomonobu;N. Katase;Kyo Sasaki;S. Nishina;Keisuke Hino;K. Kurose;M. Oka;H. Kubota;T. Ueno;T. Hirai;H. Fujiwara;C. Kawai;Masumi Itadani;A. Morihara;K. Matsushima;S. Kanegasaki;R. Hoffman;Akira Yamauchi;F. Kuribayashi
  • 通讯作者:
    Shuichiro Okamoto;K. Miyano;T. Choshi;Norihiko Sugisawa;Takashi Nishiyama;Rika Kotouge;M. Yamamura;M. Sakaguchi;R. Kinoshita;Nahoko Tomonobu;N. Katase;Kyo Sasaki;S. Nishina;Keisuke Hino;K. Kurose;M. Oka;H. Kubota;T. Ueno;T. Hirai;H. Fujiwara;C. Kawai;Masumi Itadani;A. Morihara;K. Matsushima;S. Kanegasaki;R. Hoffman;Akira Yamauchi;F. Kuribayashi
モノクローナル抗体CL-5および48のヒトgp91phox/Nox2上のエピトープ探索
单克隆抗体 CL-5 和 48 对人 gp91phox/Nox2 的表位探索
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    川井 千景;岡本 秀一郎;梶川 瑞穂;山内 明;栗林 太;宮野 佳
  • 通讯作者:
    宮野 佳
{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

宮野 佳其他文献

活性酸素生成型NADPH oxidaseの進化と動物に おける調節機構
动物活性氧生成NADPH氧化酶的进化及其调控机制
  • DOI:
  • 发表时间:
    2015
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    住本 英樹;宮野 佳
  • 通讯作者:
    宮野 佳
Nox ファミリーの活性調節機構.
Nox家族活动调节机制。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2008
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    前原 優一;宮野 佳;住本英樹
  • 通讯作者:
    住本英樹
Activation of flavoprotein domain of gp91^<phox> upon interaction with a fusion protein between p67^<phox>(1-210) and Rac
与 p67^<phox>(1-210) 和 Rac 之间的融合蛋白相互作用时 gp91^<phox> 黄素蛋白结构域的激活
  • DOI:
  • 发表时间:
    2004
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Minoru Tamura et al.;Minoru Tamura et al.;Minoru Tamura (田村実);Minoru Tamura et al.;Kei Miyano et al.;Minoru Tamura et al.;Kei Miyano et al.;Minoru Tamura (田村実);宮野 佳;宮野 佳;Yukio Nishimoto et al.
  • 通讯作者:
    Yukio Nishimoto et al.
Inactivation of neutrophil NADPH oxidase upon dilution and its prevention by cross-link and fusion of phox proteins
稀释后中性粒细胞 NADPH 氧化酶的失活及其通过 phox 蛋白交联和融合的预防
  • DOI:
  • 发表时间:
    2004
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Minoru Tamura et al.;Minoru Tamura et al.;Minoru Tamura (田村実);Minoru Tamura et al.;Kei Miyano et al.;Minoru Tamura et al.;Kei Miyano et al.;Minoru Tamura (田村実);宮野 佳;宮野 佳;Yukio Nishimoto et al.;Kei Miyano et al.;Yukio Nisimoto et al.;Kei Miyano et al.;Kei Miyano(宮野佳)
  • 通讯作者:
    Kei Miyano(宮野佳)
活性酸素生成酵素NADPHオキシダーゼの活性調節領域について
关于活性氧生成酶NADPH氧化酶的活性调节区域
  • DOI:
  • 发表时间:
    2011
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    宮野 佳;住本 英樹
  • 通讯作者:
    住本 英樹

宮野 佳的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

相似国自然基金

NOX2调控NLRP3炎症小体介导的神经细胞焦亡参与脑出血后脑损伤的机制研究
  • 批准号:
  • 批准年份:
    2025
  • 资助金额:
    0.0 万元
  • 项目类别:
    省市级项目
基于NOX2/NLRP3 介导的细胞焦亡探讨“气逆痰滞”理论在难治性癫痫中的作用和机制研究
  • 批准号:
  • 批准年份:
    2025
  • 资助金额:
    0.0 万元
  • 项目类别:
    省市级项目
基于糖代谢重编程探讨裘氏宫颈方调控TKTL1/NOX4/HIF-1α轴干预宫颈癌的作用机制
  • 批准号:
    MS25H270035
  • 批准年份:
    2025
  • 资助金额:
    0.0 万元
  • 项目类别:
    省市级项目
三叶青提取物调控NOX4改善非小细胞肺癌奥希替尼耐药的机制研究
  • 批准号:
  • 批准年份:
    2025
  • 资助金额:
    0.0 万元
  • 项目类别:
    省市级项目
氮肥施用的农业区土壤NOx排放估算及影响效应研究
  • 批准号:
    JCZRYB202500634
  • 批准年份:
    2025
  • 资助金额:
    0.0 万元
  • 项目类别:
    省市级项目
ADMA通过NOX2/ROS/TGF-β通路调控视网膜纤维血管增殖的作用和机制
  • 批准号:
    JCZRYB202501091
  • 批准年份:
    2025
  • 资助金额:
    0.0 万元
  • 项目类别:
    省市级项目
基于自生NOX干扰的C3同分异构体胺类化合物反应机理研究
  • 批准号:
  • 批准年份:
    2025
  • 资助金额:
    0.0 万元
  • 项目类别:
    省市级项目
原位限域PtCu-SAA微环境调控NH2-MIL-125(Ti)光催化降解NOx的性能增强机制研究
  • 批准号:
  • 批准年份:
    2025
  • 资助金额:
    0.0 万元
  • 项目类别:
    省市级项目
Mn-Cu双功能催化剂低温高效同时脱除NOx和CO的活性调控及反应机理研究
  • 批准号:
  • 批准年份:
    2025
  • 资助金额:
    0.0 万元
  • 项目类别:
    省市级项目
单原子/铜颗粒双活性位催化剂的设计及电催化CO2+NOx共还原合成尿素的研究
  • 批准号:
  • 批准年份:
    2025
  • 资助金额:
    0.0 万元
  • 项目类别:
    省市级项目

相似海外基金

プラズマ複合浄化法による船舶高濃度NOx・SOx・微粒子同時処理技術
等离子体复合净化法船舶高浓度NOx、SOx、颗粒物同步处理技术
  • 批准号:
    23K26320
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 2.66万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Nitrosation and Nitration Reactions of the Radical Cations of Guanine, 8-Oxoguanine and their Derivatives by NOx: Radical-radical Interactions at Multiple Electron Configurations
鸟嘌呤、8-氧代鸟嘌呤及其衍生物的自由基阳离子与 NOx 的亚硝化和硝化反应:多电子构型下的自由基-自由基相互作用
  • 批准号:
    2350109
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 2.66万
  • 项目类别:
    Standard Grant
Simultaneous treatment technology for high-concentration NOx, SOx, and particulate matter from ships by plasma hybrid cleaning method
等离子混合清洗法同时处理船舶高浓度NOx、SOx和颗粒物技术
  • 批准号:
    23H01626
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 2.66万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Direct measurements of NOx emissions in central London: How are they changing and how can they be used to inform government policy?
伦敦市中心氮氧化物排放的直接测量:它们如何变化以及如何用于为政府政策提供信息?
  • 批准号:
    2885176
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 2.66万
  • 项目类别:
    Studentship
Development and optimum design of low NOx technology for igniters for scramjet combustors
超燃冲压发动机燃烧室点火器低NOx技术开发及优化设计
  • 批准号:
    23K13496
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 2.66万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
Investigation of a novel lean-lean two-stage combustion strategy for the control of NOx from swirl combustors fueled with mixtures of ammonia and hydrogen.
研究一种新型稀薄两级燃烧策略,用于控制以氨和氢气混合物为燃料的旋流燃烧器中的氮氧化物。
  • 批准号:
    23K13263
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 2.66万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
窒素エネルギー循環を目指した硝酸態NOxから還元型アンモニア態資源R-NH2の開発
以氮能循环为目的,开发硝态氮氧化物还原氨资源R-NH2
  • 批准号:
    23K18063
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 2.66万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
Converting NOx pollution into plant feed
将氮氧化物污染转化为植物饲料
  • 批准号:
    10063123
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 2.66万
  • 项目类别:
    EU-Funded
Metal Organic Frameworks for Capture and Neutralisation of NOx and NH3: A Comprehensive EPR Study
用于捕获和中和 NOx 和 NH3 的金属有机框架:综合 EPR 研究
  • 批准号:
    2907742
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 2.66万
  • 项目类别:
    Studentship
NSF-DFG Confine: Plasma-Catalysis in Confined Spaces for Cold Start NOx Abatement in Automotive Exhaust
NSF-DFG Confine:密闭空间中的等离子体催化用于冷启动汽车尾气中的氮氧化物减排
  • 批准号:
    2234270
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 2.66万
  • 项目类别:
    Standard Grant
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了