An integral analysis and diagnostic application of STAG2 gene abnormality in bone and soft tissue tumors

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【背景と目的】成人骨軟部肉腫の診断・治療法の開発はその希少性により進んでいない。本研究では新たなアプローチとして染色体不安定性に着目し、特に染色体の分配を制御するコヒーシン複合体の構成分子STAG2異常の腫瘍横断的解析を行う。現状ではSTAG2遺伝子の機能喪失変異はEwing肉腫の約20％と報告されているが、その他の骨軟部腫瘍における異常の頻度は不明である。そこで本年度は腫瘍組織型別の頻度を網羅的に検索した。【方法】　STAG2機能喪失性変異は抗STAG2抗体を用いた免疫染色により蛋白発現消失として間接的に検出可能である。2種類の抗STAG2抗体（抗SA2ラビットモノクローナル抗体、EPR17865、Abcam社及び抗SAマウスモノクローナル抗体、J-12, Santa　Cruz　Biotechnology社）の両者あるいはいずれかを用いて検討した。骨軟部腫瘍（15組織型、112症例）のホルマリン固定パラフィン包埋切片を対象とし、内訳は①Ewing肉腫を含むEWSR１関連融合遺伝子を有する腫瘍群（7種類、29例、②非EWSR1関連融合遺伝子を有する腫瘍群（4組織型、7症例）、③複雑な遺伝子異常を有する腫瘍群（5組織型、76例）であった。腫瘍細胞の染色性の完全消失を判定した。【結果】比較検討により２種類の抗体の染色性は同等で特異的であった。STAG2の完全消失は4/112例（４％）で、内訳は①中ではEwing肉腫の2/13例（15％）のみ、③では骨肉腫の1/44(2%)、粘液線維肉腫1/1例であった。一方、②には陰性例は無かった。【考察】STAG2機能喪失変異はEwing肉腫に集積しており、EWSR1関連融合遺伝子というよりはEwing肉腫に特異性の高い異常と考えられる。③の腫瘍は高度な染色体不安定性を有するが、STAG2異常を有する腫瘍を含むことが判明し、今後検討を進める。