An integral analysis and diagnostic application of STAG2 gene abnormality in bone and soft tissue tumors

STAG2基因异常在骨与软组织肿瘤中的积分分析及诊断应用

• 批准号: 22K06952
• 负责人: 元井 亨
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Hospital Organization Tokyo Metropolitan Komagome Hospital
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06952/
• 关键词: 骨軟部肉腫; STAG2; コヒーシン; 染色体不安定性; 染色体不安定性性; 融合遺伝子

【背景と目的】成人骨軟部肉腫の診断・治療法の開発はその希少性により進んでいない。本研究では新たなアプローチとして染色体不安定性に着目し、特に染色体の分配を制御するコヒーシン複合体の構成分子STAG2異常の腫瘍横断的解析を行う。現状ではSTAG2遺伝子の機能喪失変異はEwing肉腫の約20％と報告されているが、その他の骨軟部腫瘍における異常の頻度は不明である。そこで本年度は腫瘍組織型別の頻度を網羅的に検索した。【方法】　STAG2機能喪失性変異は抗STAG2抗体を用いた免疫染色により蛋白発現消失として間接的に検出可能である。2種類の抗STAG2抗体（抗SA2ラビットモノクローナル抗体、EPR17865、Abcam社及び抗SAマウスモノクローナル抗体、J-12, Santa　Cruz　Biotechnology社）の両者あるいはいずれかを用いて検討した。骨軟部腫瘍（15組織型、112症例）のホルマリン固定パラフィン包埋切片を対象とし、内訳は①Ewing肉腫を含むEWSR１関連融合遺伝子を有する腫瘍群（7種類、29例、②非EWSR1関連融合遺伝子を有する腫瘍群（4組織型、7症例）、③複雑な遺伝子異常を有する腫瘍群（5組織型、76例）であった。腫瘍細胞の染色性の完全消失を判定した。【結果】比較検討により２種類の抗体の染色性は同等で特異的であった。STAG2の完全消失は4/112例（４％）で、内訳は①中ではEwing肉腫の2/13例（15％）のみ、③では骨肉腫の1/44(2%)、粘液線維肉腫1/1例であった。一方、②には陰性例は無かった。【考察】STAG2機能喪失変異はEwing肉腫に集積しており、EWSR1関連融合遺伝子というよりはEwing肉腫に特異性の高い異常と考えられる。③の腫瘍は高度な染色体不安定性を有するが、STAG2異常を有する腫瘍を含むことが判明し、今後検討を進める。

Background Objective: To explore the diagnosis and treatment of soft bone swelling in adults. In this study, we performed analysis of chromosome instability, specific chromosome allocation, and tumor transection of STAG2, a component of the chromosome complex. About 20% of STAG2 gene function loss was reported. The frequency of abnormality was unknown. This year, the frequency of tumor tissue types was investigated. [Methods] STAG2 function loss is different from that of anti-STAG2 antibody. Two types of anti-STAG2 antibodies (anti-SA2 antibody, EPR17865, Abcam, and anti-SA2 antibody, J-12, Santa Cruz Biotechnology) were detected. Bone and soft tissue tumors (15 histological types, 112 cases) were observed in fixed sections. Ewing tumors included EWSR1-related fusion genes. Tumor groups included 7 types, 29 cases. Non-EWSR1-related fusion genes included tumor groups (4 histological types, 7 cases). Complex gene abnormalities included tumor groups (5 histological types, 76 cases). The staining of tumor cells disappeared completely. [Results] The staining properties of the two kinds of antibodies were compared and the specificity was the same. STAG2 completely disappeared in 4/112 cases (4%), Ewing swelling in 2/13 cases (15%), flesh swelling in 1/44 cases (2%), mucus line swelling in 1/1 case. One side, two negative cases, no [Investigation] STAG2 function loss is different from Ewing swelling accumulation, EWSR1 related fusion gene is different from Ewing swelling specificity is higher than abnormality.③ Tumors with high degree of chromosomal instability and STAG2 abnormalities can be identified and future discussions will be carried out.

项目成果

Categorization of cutaneous epithelioid angiomatous nodule as epithelioid hemangioma or angiolymphoid hyperplasia with eosinophilia: Clinicopathologic, immunohistochemical, and molecular analyses of seven lesions

• DOI: 10.1111/cup.14246
• 发表时间: 2022-05-10
• 期刊: JOURNAL OF CUTANEOUS PATHOLOGY
• 影响因子: 1.7
• 作者: Goto, Keisuke;Ogawa, Kohei;Motoi, Toru
• 通讯作者: Motoi, Toru

BRD9 upregulation is Associated with Tumor Cell Growth in Synovial Sarcoma -An Extensive Immunohistochemical Analysis of BAF Complex Subunits

BRD9 上调与滑膜肉瘤中肿瘤细胞生长相关 - BAF 复合亚基的广泛免疫组织化学分析

• 发表时间: 2023
• 作者: Yu Naito;Toru Motoi;Natsuko Sakurai;Hideo Arai;Shin-ichiro Horiguchi;Tomotake Okuma;Tsunekazu Hishima
• 通讯作者: Tsunekazu Hishima

肉腫融合遺伝子検出用RNA遺伝子パネルの診断困難例への適用-その有用性と課題-

RNA基因panel检测肉瘤融合基因在疑难病例中的应用-其有用性和挑战-

• 发表时间: 2022
• 作者: 元井亨;大保木 啓介;貞任大地;平間 千津子;林幸子;新井秀雄;堀口 慎一郎;原田結花;大隈知威;比島恒和
• 通讯作者: 比島恒和