消化管・泌尿器癌における超保存領域T-UCRによる分子機構の解明と腫瘍内多様性

使用超保守区域 T-UCR 阐明胃肠道和泌尿系癌症的分子机制和瘤内多样性

• 批准号: 22K06959
• 负责人: 仙谷 和弘
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06959/
• 关键词: MCM4; 癌幹細胞; 細胞診; 分子分類

本年度は、胃癌の癌幹細胞マーカー探索のためにspheroid formation assayを行い、候補分子として同定したminichromosome maintenance 4 (MCM4)の臨床病理学的解析を行った。qRT-PCR法においてMCM4は胃癌の60%、免疫組織化学的には83%に高発現し、T因子やステージの高い症例に有意な相関が見られ、独立した予後不良因子であることもわかった。さらにその発現は既存の癌幹細胞マーカーであるCD133に加えて受容体型チロシンキナーゼのEGFR、c-MET、MMP7とも有意な相関関係にあることを明らかにした。またsiRNAを用いた解析によりその発現がAKT、ERK、EGFRのリン酸化を通じて腫瘍の増殖能を制御することを示し、MCM4が胃癌の進展や癌幹細胞を制御する重要な癌関連分子であることがわかった。次に、上部尿路(腎盂・尿管)癌におけるMCM4の臨床病理学的解析を行ったところ、MCM4の高発現は124例中77例(62%)に認められた。70歳以上の高齢者や尿管原発に多く見られ、T因子の高い症例や組織学的異型度の強い症例と有意な相関関係が認められ、無増悪生存期間においてMCM4の発現は独立した予後不良因子であった。これらの結果はTCGAのデータセットから得られる結果と同様であった。さらにMCM4の高発現はHER2、EGFR、p53、Ki-67の高発現と有意な相関が見られた。さらに、尿細胞診検体を用いた解析を行い、尿路上皮癌の検出の診断精度は尿細胞診単独で行うよりもMCM4の免疫染色を併用する方が有用であることも明らかにし、実臨床への応用も期待される分子であることがわかった。

In this year, カ, gastric cancer and pith cancer stem cells <s:1> カ カ exploration of <s:1> ためにspheroid formation assayを, と candidate molecule と <s:1> て determination of <s:1> たminichromosome maintenance 4 (MCM4) <s:1> clinical pathology analysis を った. QRT PCR method に お い て MCM4 は の gastric cancer 60%, immunohistochemical に は 83% high に 発 し now, T factor や ス テ ー ジ の cases high い に intentionally な phase masato が see ら れ, independent し た to adverse factor after で あ る こ と も わ か っ た. さ ら に そ の 発 は now existing の cancer stem cells マ ー カ ー で あ る CD133 に plus え て by capacity size チ ロ シ ン キ ナ ー ゼ の EGFR, c - MET, MMP7 と も intentionally な phase masato masato is に あ る こ と を Ming ら か に し た. ま た siRNA を with い た parsing に よ り そ の 発 now が AKT, ERK, EGFR の リ ン acidification を tong じ て swollen sores の rights can yield を suppression す る こ と を し, MCM4 が stomach の や cancer stem cells を suppression す る important な carcinoma masato even molecular で あ る こ と が わ か っ た. に, upper urinary tract (renal pelvis, ureter carcinoma に お け る MCM4 の clinical pathology analysis line を っ た と こ ろ, MCM4 の high 発 は now 124 cases, 77 cases (62%) に recognize め ら れ た. 70 above の showed high 齢 や urine tube original 発 に く see ら れ cases, high T factor の い や histological cases of different degrees of の strong い と intentionally な phase masato masato is が recognize め ら れ, no rights 悪 survival during に お い て MCM4 の 発 は now independent し た to adverse factor after で あ っ た. The <s:1> れら <s:1> result デ TCGA デ デ タセット ら ら ら the られる result と is the same as であった. Youdaoplaceholder0 MCM4 has a high incidence of HER2, EGFR, p53, Ki-67 has a high incidence of と interested in な related が see られた. さ ら に, urine cells clinical 検 body を using い た parsing を い, urothelial carcinoma の 検 の diagnosis accuracy は urine cell line clinical 単 alone で う よ り も MCM4 の immune dyeing を and す る party が useful で あ る こ と も Ming ら か に し, be clinical へ の 応 with も expect さ れ る molecular で あ る こ と が わ か っ た.

项目成果

ANXA10 Expression Is Inversely Associated with Tumor Stage, Grade, and TP53 Expression in Upper and Lower Urothelial Carcinoma

• DOI: 10.1159/000524989
• 发表时间: 2022-07
• 期刊: Pathobiology
• 影响因子: 5
• 作者: G. Kobayashi;Tetsutaro Hayashi;K. Sentani;K. Ikeda;T. Babasaki;Yoshinori Shigematsu;Yohei Sekino;N. Uraoka;J. Teishima;A. Matsubara;N. Hinata;N. Oue

Cytological findings of metastatic poorly differentiated prostate adenocarcinoma to Virchow's node with immunohistochemical positivity for CD10 and negativity for PSA

转移性低分化前列腺癌至 Virchow 淋巴结的细胞学结果，CD10 免疫组织化学阳性，PSA 阴性

• DOI: 10.1111/cyt.13149
• 发表时间: 2022
• 期刊: Cytopathology
• 影响因子: 1.3
• 作者: Kobayashi Go;Sentani Kazuhiro;Uraoka Naohiro;Oue Naohide;Sasaki Naomi
• 通讯作者: Sasaki Naomi

Synchronous gastric MALT lymphoma and gastric adenocarcinoma of fundic gland type arising from a hamartomatous inverted polyp in a Helicobacter pylori naive patient

• DOI: 10.1007/s12328-023-01808-8
• 发表时间: 2023-04-26
• 期刊: CLINICAL JOURNAL OF GASTROENTEROLOGY
• 影响因子: 1
• 作者: Miyamoto, Ryo;Takigawa, Hidehiko;Oka, Shiro
• 通讯作者: Oka, Shiro

DDX41 expression is associated with tumor necrosis in clear cell renal cell carcinoma and in cooperation with VHL loss leads to worse prognosis

• DOI: 10.1016/j.urolonc.2022.07.001
• 发表时间: 2022-09-23
• 期刊: UROLOGIC ONCOLOGY-SEMINARS AND ORIGINAL INVESTIGATIONS
• 影响因子: 2.7
• 作者: Kobatake, Kohei;Ikeda, Kenichiro;Hinata, Nobuyuki
• 通讯作者: Hinata, Nobuyuki

Histological variants and lymphovascular invasion in upper tract urothelial carcinoma can stratify prognosis after radical nephroureterectomy

上尿路尿路上皮癌的组织学变异和淋巴血管侵犯可以对根治性肾输尿管切除术后的预后进行分层

• DOI: 10.1016/j.urolonc.2022.08.010
• 发表时间: 2022
• 期刊: Urologic Oncology: Seminars and Original Investigations
• 作者: Takemoto Kenshiro;Hayashi Tetsutaro;Hsi Ryan S.;Kobatake Kohei;Sekino Yohei;Kitano Hiroyuki;Ikeda Kenichiro;Goto Keisuke;Hieda Keisuke;Sentani Kazuhiro;Kajiwara Mitsuru;Nishizaka Takashi;Teishima Jun;Oue Naohide;Hinata Nobuyuki
• 通讯作者: Hinata Nobuyuki