WHO分類における新規脂肪性腫瘍の検証とテロメア維持機構を含む全体像の解明

WHO分类中新发脂肪瘤的验证和包括端粒维持机制在内的整体图景的阐明

基本信息

批准号：
22K06992
负责人：
山下享子
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Japanese Foundation for Cancer Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06992/
关键词：
脂肪性腫瘍

项目摘要

骨軟部腫瘍のWHO分類第5版では、脂肪性腫瘍に「Atypical spindle cell / pleomorphic lipomatous tumor (ASCPLT)」の項目が追加された。この腫瘍は良性に分類されているが、幅広い臨床像・組織像を示す病変が含まれる。遺伝子異常の点でも、RB1欠失が一定数認められる以外に特徴的な変化は知られておらず、実際のところ、脂肪細胞分化を示す複数の腫瘍の総称ではないかとの意見もある。ASCPLTには複数回局所再発を繰り返す症例もあり、中間群以上の悪性度を示す一群が存在しないか検討することは、治療方針決定においても重要である。一方で、「atypical spindle cell lipomatous tumor」の原型と言える「spindle cell liposarcoma」では、TERTの融合遺伝子が別々に2例報告され(TRIO-TERT, CTNND2-TERT)、うち1例ではTERT（テロメラーゼ逆転写酵素）の発現上昇も確認されている。TERT発現上昇によるテロメラーゼ活性化を介したテロメア維持機構は、様々な癌腫のほか、粘液型脂肪肉腫で高頻度に見られるものの、脱分化型脂肪肉腫や多形性脂肪肉腫を含む大多数の軟部腫瘍では、非常に稀だとされている。申請者はこれまで、脱分化型脂肪肉腫における予後予測因子の検討や、粘液型脂肪肉腫におけるテロメア維持機構の意義についての検討など、主に脂肪性腫瘍について研究を行ってきた。今回は、ASPLTに分類されうる症例を抽出し、全エクソームシーケンスやRNAシーケンスにて遺伝子増幅や欠失、融合遺伝子の有無などを網羅的に解析するほか、テロメア維持機構についても調査し、臨床像や組織像と合わせて分類について再検討する。

在WHO的骨骼和软组织肿瘤分类中，“非典型纺锤体细胞/多形脂肪肿瘤（ASCPLT）”项目已添加到脂质肿瘤中。尽管该肿瘤被归类为良性，但它包括具有广泛临床和组织学特征的病变。就遗传异常而言，除了一定数量的RB1缺失以外，没有其他明显的变化，有人说实际上，这是表现出脂肪细胞分化的多种肿瘤的一般术语。在某些ASCPLT的情况下，局部复发发生了多次，重要的是要考虑是否有一组表现出大于中间组的恶性肿瘤，并且确定治疗计划也很重要。另一方面，在“纺锤体细胞脂肪肉瘤”中，可以说是“非典型纺锤体细胞脂肪肿瘤”的原型，据报道了TERT的两个独立的融合基因（Trio-TERT，CTNND2-TERT），其中一种是TERT（Trio-TERT，CTNND2-TERT），其中一种是TERT（TERTERS condercemase reverse cressive cressecterscress cressects reverse Tressecters）的增强。尽管在多种癌和粘膜型脂肪肉瘤中经常看到通过端粒酶激活的端粒维持机制，但据说在大多数软组织肿瘤中，据说它极为罕见，包括分裂的脂肪肉瘤和多型脂肪肉瘤。申请人先前已经对脂肪瘤的研究进行了研究，包括检查脂肪肉瘤中的预后因素，并检查了端粒维持机制在粘膜型脂肪肉瘤中的重要性。这次，我们将提取可以分类为ASPLT的病例，全面分析使用所有外显子组序列和RNA序列的融合基因的基因扩增，缺失和存在，并研究端粒维持的机理，并与临床和组织学图像一起审查分类。

项目成果

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专利数量（0）

High prevalence of TERT aberrations in myxoid liposarcoma: TERT reactivation may play a crucial role in tumorigenesis.

DOI：
10.1111/cas.15256
发表时间：
2022-03
期刊：
Cancer science
影响因子：
5.7
作者：
Kunieda J;Yamashita K;Togashi Y;Baba S;Sakata S;Inamura K;Ae K;Matsumoto S;Machinami R;Kitagawa M;Takeuchi K
通讯作者：
Takeuchi K

高度の多形性を示す孤立性線維性腫瘍の一例.

高度多形性孤立性纤维瘤的一个例子。