粘液型脂肪肉腫におけるテロメア維持機構を通じた腫瘍進展メカニズムの解明

通过粘液样脂肪肉瘤的端粒维持机制阐明肿瘤进展机制

基本信息

  • 批准号:
    19K16570
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.66万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
  • 财政年份:
    2019
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2019-04-01 至 2024-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

がん細胞の無限増殖性に重要な役割を果たすテロメア維持機構には、テロメラーゼ再活性化とテロメラーゼ非依存性テロメア伸長(ALT)の2種類が知られている。粘液型肪肉腫はTERTプロモーター変異が高頻度に認められる数少ない肉腫として知られているが、少数例でALTが認められ、それらは相互排他的ではないと報告されている。本研究では、免疫染色やPCR、FISH法などを用いて両方のテロメア維持機構、さらにその原因となる遺伝子変化について調査した。がん研有明病院で粘液型脂肪肉腫の原発巣切除手術を行った83症例につき、まず組織学的評価を行ったところ、腫瘍の大きさ、FNCLCC grade、壊死の有無が、全生存期間・無転移生存期間の両方と有意な関連が認められた。組織アレイを作製し、Telomere-specific FISHを施行したが、ALTを示す症例はみられなかった。TERT遺伝子のプロモーター領域のhot spotにおける点突然変異(C228T or C250T)は、7割強の症例で認められたが、全生存期間および無転移生存期間、臨床病理学的特徴のいずれとも有意に相関しなかった。凍結検体よりRNAが採取できた症例でmRNA発現量をreal-time PCRで判定したところ、TERTプロモーターのhot spotにおける変異がない症例でも、TERT mRNAの発現が全例で認められ、陽性症例と同程度のTERT mRNA発現が認められた症例が7例存在した。こうした症例では、別のTERT活性化機構の存在が考えられ、さらにFISHとDNAシーケンスによる解析を進めたところ、TERTプロモーターのhotspot変異がない20例のうち、TERTの遺伝子内あるいはその周辺での染色体再構成が3例、TERTプロモーター領域の別箇所の変異(A161C, C237G)が2例に認められた。
The two types of cell proliferation, which are important for cell growth and maintenance, are known to be involved in cell regeneration, cell independent cell elongation (ALT), and cell regeneration. Mucous type swelling is highly frequent, and in a few cases ALT is recognized, and in a few cases it is mutually exclusive In this study, immunostaining, PCR and FISH methods were used to investigate the causes and mechanisms of gene mutation. 83 cases of myxoid lipoma were treated in our hospital. Histological evaluation was performed. Tumor size, FNCLCC grade, presence or absence of death, total survival period, and non-migration survival period. TELOME-SPECIFIC FISH AND ITS APPLICATION The hot spot of TERT gene is suddenly changed (C228T or C250T), and the symptoms of 7 cuts are recognized. The whole survival period is different from the non-migration survival period. The characteristics of clinical pathology are intentionally related. The expression of TERT mRNA was determined by real-time PCR in all cases, and in 7 cases, the expression of TERT mRNA was detected in all cases. The presence of TERT activation mechanisms in these cases was examined in 20 cases, and in 3 cases, and in 2 cases, the presence of TERT activation mechanisms (A161C, C237G) in the region of TERT was examined in 20 cases.

项目成果

期刊论文数量(10)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
High prevalence of TERT aberrations in myxoid liposarcoma: TERT reactivation may play a crucial role in tumorigenesis.
  • DOI:
    10.1111/cas.15256
  • 发表时间:
    2022-03
  • 期刊:
  • 影响因子:
    5.7
  • 作者:
    Kunieda J;Yamashita K;Togashi Y;Baba S;Sakata S;Inamura K;Ae K;Matsumoto S;Machinami R;Kitagawa M;Takeuchi K
  • 通讯作者:
    Takeuchi K
TERTの融合遺伝子が認められた紡錘形細胞肉腫の2例.
TERT融合基因梭形细胞肉瘤二例
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    國枝純子;山下享子;土橋映仁;阿江啓介;松本誠一;植野映子;蛭田啓之;町並陸生;竹内賢吾.
  • 通讯作者:
    竹内賢吾.
軟部血管線維腫の臨床病理学的検討.
软组织血管纤维瘤的临床病理学检查。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    山下享子;馬場郷子;冨樫由紀;阿江啓介;松本誠一;植野映子;中村卓郎;蛭田啓之;町並陸生;竹内賢吾.
  • 通讯作者:
    竹内賢吾.
Prognostic significance of the MDM2/HMGA2 ratio and histological tumor grade in dedifferentiated liposarcoma
  • DOI:
    10.1002/gcc.22899
  • 发表时间:
    2020-10-28
  • 期刊:
  • 影响因子:
    3.7
  • 作者:
    Yamashita, Kyoko;Kohashi, Kenichi;Oda, Yoshinao
  • 通讯作者:
    Oda, Yoshinao
S100-negative epithelioid malignant peripheral nerve sheath tumor with possible perineurial differentiation
S100阴性上皮样恶性周围神经鞘瘤,可能伴有神经周围分化
  • DOI:
    10.1007/s00428-021-03218-y
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    3.5
  • 作者:
    Yamashita K;Funauchi Y;Hayakawa K;Ae K;Matsumoto S;Ikuta K;Nishida Y;Ueno T;Shimoyama Y;Hiruta N;Machinami R;Kawachi H;Takeuchi K
  • 通讯作者:
    Takeuchi K
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山下 享子其他文献

尿細胞診からurothelial carcinoma in situにせまる
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  • DOI:
  • 发表时间:
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  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    山下 享子;孝橋 賢一;山田 裕一;伊藤 以知郎;小田 義直;豊國 伸哉;松﨑 生笛;松﨑 生笛
  • 通讯作者:
    松﨑 生笛
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  • 发表时间:
    2019
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  • 影响因子:
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  • 作者:
    山下 享子;孝橋 賢一;山田 裕一;赤塚 慎也;小田 義直
  • 通讯作者:
    小田 義直
脱分化型脂肪肉腫における骨形成の特徴と予後との関連
去分化脂肪肉瘤骨形成特征与预后的关系
  • DOI:
  • 发表时间:
    2018
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    山下 享子;孝橋 賢一;山田 裕一;伊藤 以知郎;小田 義直;豊國 伸哉
  • 通讯作者:
    豊國 伸哉
甲状腺病変の診断クルーとなる用語
用于诊断甲状腺病变的术语
  • DOI:
  • 发表时间:
    2019
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    山下 享子;孝橋 賢一;山田 裕一;伊藤 以知郎;小田 義直;豊國 伸哉;松﨑 生笛
  • 通讯作者:
    松﨑 生笛

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    2002
  • 资助金额:
    $ 2.66万
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  • 批准号:
    00J60714
  • 财政年份:
    2001
  • 资助金额:
    $ 2.66万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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  • 批准号:
    08265104
  • 财政年份:
    1999
  • 资助金额:
    $ 2.66万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
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