Analysis of mechanism of tumor stroma formation and stromal invasion in lung cancer

肺癌肿瘤间质形成及间质侵袭机制分析

• 批准号: 22K07000
• 负责人: 三井 伸二
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07000/
• 关键词: CD109; 肺腺癌; がん間質; がん関連線維芽細胞; 肺癌; 間質浸潤; Meflin

扁平上皮癌・脳腫瘍・肺腺癌・骨肉腫などの多くのヒト腫瘍組織で発現が増強するCD109タンパク質は，これらの腫瘍の発症ないし進展を助長する分子であることが近年明らかとなりつつある．我々は，このCD109をノックアウトした，CD109ノックアウトマウスを作出し，個体レベルでの解析を行ってきた．このCD109ノックアウトマウス(CD109-/-マウス)と肺腺癌自然発症モデルを交配させ，肺腺癌を発症させたところ，CD109野生型マウス(CD109+/+マウス)に発症した腺癌に比べ，間質浸潤が有意に抑制されることが明らかとなった．加えて，ヒト肺腺癌の間質浸潤部では，癌・間質境界領域の癌細胞にはCD109が，間質側の線維芽細胞にはやはり我々が同定したMeflinがそれぞれ高発現しており，かつ両者が機能的に関連する可能性が見出された．これまでに，ヒト肺腺癌においてCD109高発現群では低発現群に比べて有意に生命予後不良であることを明らかにするとともに，上述のCD109とMeflinを強制発現させた培養細胞を用いた免疫沈降により，両者が共沈するとの予備的結果が得られている．引き続き，より生理的な条件での両者の相互作用を検討するため，CD109およびMeflinを内因性に発現する細胞株を用いた免疫沈降を行うために，有用な細胞株の同定を行った．現在，本細胞株を用いた免疫沈降法による詳細な解析を継続している．また，癌・間質境界領域におけるCD109/Meflinの相互作用を組織学的に検討するため，ヒト組織切片を用いた免疫組織化学的解析を開始しており，その実験条件の設定が完了しつつある．

The expression of CD109 in squamous cell carcinoma, lung adenocarcinoma, osteoma, and many other tumor tissues is enhanced. The expression of CD109 in squamous cell carcinoma, lung adenocarcinoma, and osteoma is enhanced. I want CD109 to be able to do this, and I want it to be able to do this, and I want it to be able to do this. CD109 +/-CD109 +/-CD109 + In addition, the interstitial invasion of lung adenocarcinoma is related to CD109 in cancer cells in the interstitial region, and to the development of vascular cells in the interstitial region. In this case, the CD109 and Meflin stress expression in cultured cells was detected by immunoprecipitation and co-precipitation. The interaction between CD109 and Meflin was studied under physiological conditions, and the interaction between CD109 and Meflin was studied under physiological conditions. Now, this cell line is analyzed in detail by immunoprecipitation method. Histological analysis of CD109/Meflin interaction in the cancer/stromal domain begins with immunohistochemical analysis of tissue sections, and the setting of conditions for implementation is complete.

项目成果

Downregulation of ROBO4 in pancreatic cancer serves as a biomarker of poor prognosis and indicates increased cell motility and proliferation through activation of MMP-9.

胰腺癌中 ROBO4 的下调是预后不良的生物标志物，表明 MMP-9 的激活导致细胞运动和增殖增加。

• DOI: 10.1245/s10434-022-12039-5
• 发表时间: 2022
• 期刊: Ann Surg Oncol.
• 作者: Yamanaka M;Hayashi M;Sonohara F;Yamada S;Tanaka H;Sakai A;Mii S;Kobayashi D;Kurimoto K;Tanaka N;Inokawa Y;Takami H;Hattori N;Kanda M;Tanaka C;Nakayama G;Koike M;Kodera Y.
• 通讯作者: Kodera Y.

骨肉腫におけるGPIアンカー型膜タンパク質CD109の発現とその機能解析

GPI锚定膜蛋白CD109在骨肉瘤中的表达及功能分析

• 发表时间: 2022
• 作者: Adachi Kai;Sakurai Yasutaka;Ichinoe Masaaki;Tadehara Masayoshi;Tamaki Akihiro;Kesen Yurika;Kato Takuya;Mii Shinji;Enomoto Atsushi;Takahashi Masahide;Koizumi Wasaburo;Murakumo Yoshiki;三井 伸二，森田 悠聖，大河内 凱翔，下山 芳江，髙橋 雅英，榎本 篤
• 通讯作者: 三井 伸二，森田 悠聖，大河内 凱翔，下山 芳江，髙橋 雅英，榎本 篤

腫瘍病理学 分子病理学分野 | 名古屋大学大学院医学系研究科

肿瘤病理学 名古屋大学医学研究生院分子病理学系

CD109 expression in tumor cells and stroma correlates with progression and prognosis in pancreatic cancer

肿瘤细胞和基质中的 CD109 表达与胰腺癌的进展和预后相关

• DOI: 10.1007/s00428-021-03230-2
• 发表时间: 2021
• 期刊: Virchows Archiv
• 影响因子: 3.5
• 作者: Adachi Kai;Sakurai Yasutaka;Ichinoe Masaaki;Tadehara Masayoshi;Tamaki Akihiro;Kesen Yurika;Kato Takuya;Mii Shinji;Enomoto Atsushi;Takahashi Masahide;Koizumi Wasaburo;Murakumo Yoshiki
• 通讯作者: Murakumo Yoshiki

Pharmacologic conversion of cancer-associated fibroblasts from a protumor phenotype to an antitumor phenotype improves the sensitivity of pancreatic cancer to chemotherapeutics

• DOI: 10.1038/s41388-022-02288-9
• 发表时间: 2022-04-13
• 期刊: ONCOGENE
• 影响因子: 8
• 作者: Iida, Tadashi;Mizutani, Yasuyuki;Enomoto, Atsushi
• 通讯作者: Enomoto, Atsushi